含多个（2-羟甲基）咪唑基衍生物的合成新方法.pdfVIP

第 30卷 第 1期 西 华 师 范 大 学 学 报 (自然 科 学 版 ) 2009年3月 VoI．30 NO．1 JournalofChinaWestNormalUniversity(NaturalSciences) Mat．2009 文章编号：1673-5072(2009)O1-0067-04 含多个 (2一羟甲基)咪唑基衍生物的合成新方法 谭 明 ，蒋宗林 ，王心 良，霍 娜 ，解雪乔 ，苏晓渝 ，谢如刚 (1．西华师范大学化学化工学院。I~lpl南充 637009； 2．I~IPl大学化学学院，四川 成都 610064) 摘 要：咪唑与丙烯腈的Michael加成产物与37％甲醛在密闭状态下实现选择性2一羟甲基反应，所得产物与三苄 溴季铵化，生成的季铵盐再经Hoffmann型消除反应，高产率地合成了2种含3个2一羟甲基咪唑基衍生物4a，4b，收 率 91％．目标化合物的结构经 IR，。HNMR，MS谱证实．本文报道的合成方法，操作简便 ，后处理容易，很好地解决 了分离、纯化等问题． 关键词 ：2一羟甲基咪唑；Michael加成；季铵化；Hoffmann消除；合成 中图分类号 ：0626．23 文献标识码 ：A 咪唑作为蛋白酶的重要功能基，享有 “生物配体”、“生物催化剂”的美誉 ，是生物体内组氨酸、肌肽、组氨 乃至核酸的组分，具有 良好的生理活性．作为许多天然酶活性中心功能基参与一系列的重要生物化学反 应…．咪唑及其衍生物是许多药物、农药、酶抑制剂及精细化学品的重要结构组分 J，选用咪唑、双咪唑构 筑人工受体、人工酶及仿生功能体系的研究已取得重大进展 ’．近年的研究发现，许多咪唑衍生物具有很 好的抗肿瘤、抗病毒活性 ¨ ．在核苷的基础上引人一个咪唑环 ，这种含有咪唑环 的核苷在人体周围的血液 单核(PBM)细胞中具有抗HIV病毒活性 。。．2一羟甲基咪唑是合成药物、仿酶模型配体的重要 中间体，Alley 将咪唑和甲醛进行封管反应，经分离后得到了 1一羟 甲基咪唑、1，2一双羟甲基咪唑和 2，4，5一三羟 甲基咪 唑，产率分别为26％，18％和2％tt1．我们 曾将三咪唑和甲醛进行封管反应，得到了2一羟甲基化产物，其收 率有所提高，但分离、纯化处理繁琐，副产物很多 本文采用一锅法，眯唑与丙烯腈的Michael加成产物与37％甲醛在密闭状态下反应，得到高选择性的1 一 (2一氰 乙基)一2一羟甲基咪唑，然后与三苄溴发生季铵化，生成的季铵盐再经Hoffmann型消除反应，目标 产物产率 91％，反应式如下 一 收稿 日期 ：2008—12—2O 基金项 目：四川省教育厅 自然科学基金重点项 目(2004A103)；西华师范大学科研项 目启动基金资助项 目(05B031) 作者简介：谭 明(1968一)，男，四川达州人，西华师范大学化学化工学院硕士研究生．主要从事有机合成研究． 通讯作者：蒋宗林 (1963一)，男，四川达州人，西华师范大学化学化工学院副教授．主要从事金属蛋 白酶的化学模拟及高 选择性有机合成研究． 68 西华师范大学学报 (自然科学版) 2009年 HO-．~ 0H 0H NC—／厂一N N+ 弋 ＼-。 CN ． 3Br L— I 3a：R=H CN 4a：R=H 3b：R=CH3 4b：R=CH