TRAIL 死亡受体通路蛋白抗肿瘤小分子多肽的研究进展.pdfVIP

第３９卷 第１期 昆明理工大学学报（自然科学版） Ｖｏｌ．３９　Ｎｏ１ ２０１４年２月　 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＥｄｉｔｉｏｎ） 　 Ｆｅｂ．２０１４  ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－８５５ｘ．２０１４．０１．０１５ ＴＲＡＩＬ死亡受体通路蛋白抗肿瘤 小分子多肽的研究进展 陈　伟，雷　絫，魏云林，张　敏，张宽仁 （昆明理工大学 生命科学与技术学院，云南 昆明６５０５００） 摘要：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（ＴＲＡＩＬ）诱导细胞凋亡优先选择肿瘤细胞，而对正常细 胞低毒性，具有潜在的抗肿瘤药物开发价值．随着肿瘤治疗研究的不断深入，小分子多肽物因分 子量小、易穿过细胞膜且稳定性较强，已成为肿瘤治疗药物开发研究的一个热点．本文基于 ＴＲＡＩＬ死亡受体通路蛋白抗肿瘤小分子多肽物的研究及应用进行简要概述． 关键词：抗肿瘤肽；小分子肽；ＴＲＡＩＬ死亡受体通路蛋白 中图分类号：Ｒ７３０５４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００７－８５５Ｘ（２０１４）０１－００７５－０５ ＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＴＲＡＩＬＤｅａｔｈＲｅｃｅｐｔｏｒＰａｔｈｗａｙ ＰｒｏｔｅｉｎＳｍａｌｌＭｏｌｅｃｕｌｅＡｎｔｉＴｕｍｏｒＰｅｐｔｉｄｅ ＣＨＥＮＷｅｉ，ＬＥＩＬｉａｎｇ，ＷＥＩＹｕｎｌｉｎ，ＺＨＡＮＧＭｉｎ，ＺＨＡＮＧＫｕａｎｒｅｎ （ＦａｃｕｌｔｙｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＫｕｎｍｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０５００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－ｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ（ＴＮＦ－ｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ， ＴＲＡＩＬ），ｗｈｉｃｈｃａｎｉｎｄｕｃｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｍｏｓｔｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｂｕｔｈａｓｌｏｗｔｏｘｉｃｉｔｙｏｎｎｏｒｍａｌｃｅｌｌｓ，ｈａｓａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｖａｌｕｅ．Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，ｄｕｅｔｏ ｉｔｓｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌａｒ，ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｏｔｈｅｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅａｎｄｉｔｓｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｈａｓｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｓｐｏｔｉｎｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｒｅｂｒｉｅｆｌｙｏｕｔｌｉｎｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅＴＲＡＩＬ ｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒｐａｔｈｗａｙｐｒｏｔｅｉｎｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｐｅｐｔｉｄｅ；ｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ；ＴＲＡＩＬｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒｐａｔｈｗａｙｐｒｏｔｅｉｎ ０引 言 恶性肿瘤是目前世界致死率最高的疾病，严重威胁着人类健康和生命．尽管癌生物学研究已取得了巨 大进步，但在实际治疗过程中仍普遍存在治愈率低、癌细胞扩散快、伴随治疗而来的药物毒性和耐受性等 问题．因此，寻找特异性强、高效、低毒的抗肿瘤药物仍是抗肿瘤药物开发的首要问题．肿瘤坏死因子相关 凋亡诱导配体ＴＲＡＩＬ（ＴＮＦ－ｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ）属于肿瘤坏死因子ＴＮＦ家族的一员，优先选 择肿瘤细胞诱导其凋亡，而对正常细胞低毒性，在肿瘤细胞的凋亡机制研究中ＴＲＡＩＬ已成为研究热点．在 肿瘤细胞凋亡过程中，蛋白－蛋白的相互作用是主要调节因素，但由于蛋白质的分子量大、制备困难、抗原 ［１］ 性强，以及毒副作用多等