多巴反应性肌张力障碍DRD1.pptVIP

多巴反应性肌张力障碍（ Dopa-responsive dystonia, DRD） 北京协和医院神经内科 王琳 万新华 1971年M. Segawa首先报道：伴有显著日间波动的遗传性进行性基底节疾病 。 1976年M. Segawa再次报道：遗传性进行性肌张力障碍伴显著日间波动（Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation , HPD ），引起关注。 1986年Deonna称之为儿童多巴敏感性进行性肌张力障碍伴症状波动或Segawa综合征。 1988年Nygaard命名为多巴反应性肌张力障碍（ Dopa-responsive dystonia, DRD ） 。 DRD是一种遗传缺陷造成神经递质合成不足导致的致残性运动障碍病，以纹状体多巴胺缺乏为主。 黑质纹状体多巴胺神经元的结构和功能正常。 超过50%的DRD由三磷酸鸟苷环水解酶1（ GTP-Cyclohydrolase 1， GCH-1）基因突变引起。（ Segawa 病） 无特别高发区，并非罕见。 多数病人误诊时间较长，部分患儿因病辍学，甚至卧床。 临床特点 多数在儿童期发病，占儿童期肌张力障碍的5~10 ％。 女性多见，女:男约为2～6:1。 日间波动和症状不对称性。 儿童期起病可能出现生长发育障碍伴身材矮小 。 临床特点 肌张力障碍和震颤是主要的临床表现。 肌张力障碍以异常姿势为特点 ，几乎均累及下肢，行走时呈马蹄内翻足。多数患儿发展到身体其他部位。 震颤多为频率8-10Hz的姿位性震颤 ，无静止性震颤。 DRD的临床过程与起病年龄相关： 10岁以内起病：以单侧下肢的肌张力障碍首发。 10-20岁起病：以上肢肌张力障碍为首发，伴或不伴有姿位性震颤， 成年起病：首发症状常为手部震颤，可不伴有肌张力障碍和日间波动。 临床特点 伴有某些帕金森病的特点，如肌张力增高，晚期出现运动迟缓及面具脸，一般无启动困难、冻结或慌张步态等。 腱反射活跃或亢进，可有假性病理征。 通常没有智能、感觉或植物神经功能障碍。 小剂量左旋多巴可使症状明显、持久地改善，没有并发症，预后较好，是临床确诊的唯一标准。 不典型表现 局灶性肌张力障碍，如书写痉挛； 发作性肌张力障碍； 肌张力障碍自发减轻或加重； 肌张力障碍性痉挛伴或不伴疼痛； 动作性肌张力障碍； 动眼危象； 肌张力低和语言发育迟滞。 病 例 资 料 18例患者，男6例，女12例，男女比例1:2。 儿童或青少年起病，发病年龄1-28岁，平均发病年龄14.4岁。 6例来自3个家庭，分别为兄妹或姐妹关系，12例为散发病例。 2例女性患者在妊娠期症状加重。 2例患者进行了痉挛性斜颈手术，1例患者进行了足内翻矫正手术。 临床病例特点 （1）83.3％的患者（15/18）以肌张力障碍起病，16.7%的患者（3/18）以肢体震颤起病。 （2）首发症状与起病年龄有关。在1-10岁起病的患者中全部以下肢肌张力障碍起病。以震颤起病的3例于10-20岁起病1例，20岁以上起病2例。 （3）临床表现主要为姿势、步态异常和姿位性震颤，77.8%的患者（14/18）为肌张力障碍合并帕金森症样表现。只有帕金森症样表现的均为成年患者。 （4）临床表现有明显的晨轻暮重，与起病年龄关系无关，日间睡眠后症状也可以改善； 临床病例特点 （5）61.1％的患者（11/18）存在症状的不对称性； （6）77.8％的患者（14/18）肌张力增高，呈铅管样或齿轮样。61.1％的患者（11/18）出现腱反射活跃或亢进。部分患者出现假性病理征。 （7）头颅MRI、CT、脑电图、铜氧化酶吸光度及眼科检查K-F环未见异常。 （8）全部患者应用125mg~500mg/日美多巴后，临床表现都得到明显的改善。长期服药的患者未出现症状波动和异动症等。 （9）临床上容易误诊，从发病到诊断1-28年，平均10.1年 。 病理生理学分析 生理情况下，黑质纹状体多巴胺神经元末端酪氨酸羟化酶的活性存在显著的年龄变化。 病理生理学分析 酪氨酸羟化酶的活性存在生理性波动－活动时减少，在休息时增加。 解释患者症状晨轻暮重的特点，并且与觉醒时间相关，午睡后症状也可以改善。 病理生理学分析 DRD患者在婴幼儿期，已经存在TH活性下降的趋势，但是基础水平高，不会出现症状。 在5-10岁左右，酪氨酸羟化酶的活性在生理性减低和日间波动的双重影响下，在下午和傍晚就有可能低于临界水平而出现症状。 随着酶活性继续减低，在白天甚至晨起时也会出现运动障碍。 病理生理学分析 DRD主要影响多巴胺D1受体和基底节直接通路。 向上累及丘脑的腹外侧核出现姿位性震颤。