药物不良反应证据的分析与评价.pptVIP

* 例2:激素替代疗法（HRT）增加心脏病危险 以前认为HRT可防治多种绝经后的疾病，如心脏病、阿尔茨海默症、严重抑郁症、尿失禁和骨质疏松症 HRT是女性追求年轻和延年益寿的方法 最近有三项RCT证实，HRT不仅无益于上述疾病，而且增加心脏病的危险，服药第一年增加50%；另一项RCT服药3年略有增加；第三项RCT表明，在用药后6个月发生卒中的危险性增加≥1倍 结论：最近美国心脏病学会和北美绝经学会已将HRT治疗指南改为对症治疗，而不推荐预防使用，主要用于减轻妇女绝经期症状和改善更年期综合征。疗程尽可能缩短（1~2年） * HRT的不良反应 2002年7月9日，美国心肺血液研究所宣布提前3年终止WHI试验(妇女健康倡导计划) （平均随访5.2年），原因是HRT疗法（药物为倍美安：结合雌激素0.625mg/d，醋甲孕酮2.5mg/d）与安慰剂相比， RR 浸润性乳腺 1.26 冠心病 1.29 脑卒中 1.41 静脉血栓栓塞病 2.00 骨折 0.76（即减少24%） 直肠癌 0.64（即减少36%） Ann Internal Med 2002;137:273 为此，FDA于2002年12月公告了17种新致癌药物，雌激素名列其中。 * HRT增加卒中和痴呆的危险 新近公布的雌、孕激素对认知功能影响的(WHIMS)研究表明： 1999年5月~1999年12月共纳入4,532名无痴呆的绝经后妇女，以改良简易智力状态检查量表（3MSE）评估，每年1次，共5年，结果显示，HRT组妇女痴呆发病的危险是安慰剂组妇女的2倍(HR为2.05)。在61例确诊为痴呆的妇女中，HRT组占40例（66%），安慰剂组占34%。 JAMA 2003；289：2651; 2663;2673 * 例3. b 受体阻滞剂的ADR 方法： 15个RCT Meta分析，，其中用于MI 6个，CHF 3个，高血压6个，共计35,000例患者，随访6~59个月。 观察项目：抑郁综合征、疲劳、性功能紊乱 结果：有7个RCT涉及抑郁综合征，与安慰剂相比无明显差异（20.1%：20.5%)；4个RCT涉及抑郁综合征，与安慰剂相比亦无明显区别（0.4%:0.5%)；10个RCT涉及疲劳，与安慰相比略有差异（33.4%:30.4%），即年发生率明显增加（18/千人/年）。因疲劳而停药者2.4%:0.5%。 * 性功能紊乱与安慰剂组相比略有增加，为21.6%:17%，即年发生率为5例/千人/年，因性功能紊乱而停药者，为1.3%:0.3%。 老的b受体阻滞剂的ADR明显多于新的b受体阻滞剂。 结论：循证医学资料表明，b受体阻滞剂所致的三种ADR的作用，并非传统认为的那么严重。 JAMA 2002; 288: 351~357 * 例5. 钙与肾结石 1993年美国哈佛大学公共卫生学院营养系Curhan教授等报告，自1986年起调查45619名男性医务人员（牙医、验光师、按摩师、药师、足医师以及兽医师），年龄为40~75岁、无肾结石者，每日补钙605~1050mg/d，随访4年。 结果：与低于605mg/d比较，诱发肾结石的RR为0.66。 结论：服用钙补充剂可减少肾结石的发生，即摄入高剂量钙的人群较低摄入人群，肾结石发生率减少34%。 N Engl J Med 1993; 328: 833~836 * 1997年Curhan教授等又调查了1986~1992年91731名无肾结石的护士，年龄30~55岁，每日补充钙剂488~1098mg/d，随访12年。 结果：与低于488mg/d者相比，肾结石的发生危险性RR为0.65，即发生率为1人/1000人/年 结论：较高剂量的钙补充剂，不但不增加钙结石反而可以减少肾结石的发生 此外泰国和日本也有类似报告 Ann Intern Med 1997; 126: 497~504 * UMC（1968~2002.6）共收到怀疑植物药引起的ADR报告共1500份，占全部ADR 285万