二茂铁-小分子肽的合成、表征及其细胞吸收能力的研究.pdfVIP

第 27卷第 7期 化工时刊 Vo1．27，No．7 2013年 7月 Chem icalIndustryTimes JuJ．7．2013 doi：10．3969／j．issn．1002—154X．2013．07．004 二茂铁 一小分子肽的合成 表征及其细胞吸收能力的研究 欧未珠 杨 滔 周彬彬 刘又年 (中南大学化学化工学院，湖南 长沙 410083；湖南省食品质量监督检验研究院，湖南 长沙 410111) 摘 要 设计合成了二茂铁一六氨基己酸 一精氨酸一甘氨酸一天冬氨 (Fc—Am—RGD)类酸靶向抗癌化合物。采用 电化学 ，高效液相 一电化学联用 ，MTr实验等着重研究了精氨酸上有无硝基保护对抗癌药物活性的影响。 关键词 二茂铁一小分子肽 硝基保护 抗肿瘤活性 Synthesis，CharacterizationandCellUptakein vitroofFerrocene——conjugatedPeptides OuW eizhu YangTao ZhouBinbin LiuYounian (CollegeofChemistryandChemicalEngineering，CentralSouthUniversity，HunanChangsha410083； $HunanInstituteofFoodQualitySupervisionInspectionandResearch，HunanChangsha410083) Abstract Fc—RGDconjugatederivativesweresynhtesizedinsolution．Electrochemistry．HPLC—ECandMTY experimentswereadpotedtonaalyzehteeffectsofargininewiht nadwithoutnitro—protectiononthenatitumoractivity． Keywords Fc—Am—RGD nitro—protection antitumoractiviyt ． 当前，开发高效低毒的抗癌药物一直是人们致力 胍基对靶向键合起重要作用，因而胍基的存在形式对 的方向。与其他金属抗癌药物如顺铂相比¨，2J，二茂 RGD靶向键合必然有重要影响 ¨引。基于此，本文合 铁抗癌药物因其 良好的脂溶性和生物活性以及低毒 成了两种 Fc—AM一(NO)RGD和 Fc—AM—RGD抗 性备受人们关注 一。有关此方面的研究已经有 了 癌药物，研究了硝基保护对抗癌活性的影响。 大量报道 ．oJ。另外 ，为了实现抗癌药物的低损伤 Ⅱ 塞验部 性 。具有靶向活性的抗癌药物受到了人们的极大关 1．1 主要仪器和试剂 注 。靶向性药物可以抗癌成分更集中的作用于癌 电化学工作站 (CHI一440)，上海辰华仪器有限 细胞。这一方面可以很好的提高药效 ，另一方面也可 公司；高效液相色谱仪 (LC一20AD)，日本岛津；酶标 以减少抗癌药物对正常细胞的损伤。在众多的靶向 仪 (BioRad550)，美国thermo公司。实验中所用到的 体中，RGD小分子肽是研究 比较多的一类。研究表 所有氨基酸、6一氨基己酸、苯并三唑一1一四甲基六 明整合素在癌细胞表面的表达更为旺盛，于此同时 氟磷酸酯(HBTU)和 1一羟基苯并三唑(HOBt)均购 RGD可以很好