糖原合酶激酶3β抑制剂对前列腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用.pdfVIP

堡 鲨垦生堕 盘查 年 第 1卷第6期 JContempUrolReprodOncol，December2009，Vol1，No．6 · 实 验 研 究 · 糖原合酶激酶 3I3抑制剂对前列腺癌细胞 裸 鼠移植瘤生长的抑制作用 孙爱静 杨俊 刘继红 叶章群 李本义 doi：l0．3870／j．issn．1674—4624．2009．06．0010 【摘要】 目的 研究糖原合酶激酶 3口(glycogensynthasekinase313，GSK一3tB)抑制剂抗前列腺 癌细胞裸 鼠移植瘤生长 的效用 。 方法 建立前列腺癌 PC一3和 LNcaP／BclxI细胞株裸 鼠移植瘤 模型 ，观测 GSK3口抑制剂氯化锂 (Lie1)及 SB216763腹腔 内给药后移植瘤重量及体积 的变化 。同 时通过 BrdU掺入的免疫组化染色探讨移植瘤的增殖状态 ，TUNEI染 色 比较对移植瘤细胞凋亡 的 影响 。 结果 LiCI及 SB216763均可明显抑制移植瘤生长 (P0．05)。与对照组相 比，Lie1给药 组细胞 BrdU标记明显降低 (P0．05)，TUNEI染色差异无统计学意义。 结论 抑制 GSK-3I~活 性可抑制前列腺癌裸鼠移植瘤细胞在体 内的生长，其中Lie1可能通过干扰癌细胞DNA复制发挥作用。 【关键词】 糖原合成酶激酶 3； 前列腺肿瘤 ； 鼠科 GSK一3Binhibitorsuppressestumorgrowthofprostatecancerinnudemice SUN Aijing ，YANG Jun，LIUJi-hong，YE Zhangqun，LIBenyi． Departmento／Pathology，theFirstAl，’_，’iliated Hospitalo厂ShaoxingUniversity，Shaoxing312000，China C0rr 0” gauthor：L Benyi，Email：hZi@kumc．edu [Abstract] Objective ToevaluatetheinvivoantitumorpotentialofGSK一3口inhibitorsin prostatecancer． M ethods Mousexenograftmodelswereestablishedwith humanprostatecancer PC3andI．NCaP／BclxI cells．Tumorsizeand weightweremonitoredafterLiCI，SB216763orsol— ventcontrolintraperit0nealinjection．Cellproliferationandapoptosisinxenograftweredetectedusing inmmnohistochemistry． Results Lie1and SB216763 treatmentsboth can significantly suppressed tumorgrowthcomparedtothecontro1．Lie1injectiondramaticallyreducedtheBrdU labelingconl— paredtoPBScontrolinxenografts．However，TUNEI stainingdidnotshow anydifferencebetween thetwogroups． Conclusions OurdatademonstratedthatLithium suppressestumorgrowthinvivo by inhibitingcellularproliferation．ThisstudysuggeststhatIithium mightbefeasiblein prevention ofprostatecancerprogression Orasa therapeuticagentforprostatecancertreatment． [Keywords] Glycogensynthasekinase3； Prostaticneoplasms； Muridae 糖原合酶激酶 3(glycogensynthasekinase3， 剂氯化锂 (LiCt)及小分子化合物 SB216763均可抑 GSK一3)是一种遗传保守的丝／苏氨酸磷酸激酶 ，在