他汀类药物的临床新应用概述.pdfVIP

中国药师 2010年第13卷第3期 ChinaPharmaeist2010，Vo1．13No．3 他汀类药物的临床新应用概述 王秋荣 (鄂尔多斯市中心医院 内蒙古东胜017000) 关键词 他汀类药物；抗炎作用；骨质疏松 中图分类号：R56 文献标识码 ：A 文章编号：1008-049X(2010)03-0431-02 他汀类药物是 HMG—COA还原酶抑制药，具有 良好 的 3 抗炎作用 降脂效果 ，其作用机制主要是通过竞争抑制 HMG—COA还 他汀类药物众多的临床作用与它的抗炎作用密切相 原酶，减少胆固醇生物合成。近年来许多国内外资料显示 ， 关，例如 ，它能降低脑卒中及 心脑血管患者的死亡率，是由 他汀类药物对机体的保护作用远远超出了其降脂作用。现 于它能降低 C反应蛋 白水平，C一反应蛋 白的升高本身是心 已发现其在改善 内皮细胞功能 、抑制细胞增殖 、抗炎 、促进 血管疾病发生率和死亡率 的主要威胁因素 。他汀类药 骨质形成等方面有显著疗效 ，尤其在抗炎及促骨质形成这 物的抗炎机制可能包含两个方面 ：一是调整胆固醇含量，降 两方面，许多研究学者将其抗炎作用更多的运用于呼吸系 低脂质筏结构的稳定性 ，降低免疫细胞激活作用 的后效应， 统疾病的预防与治疗中。本文主要综述他汀类药物在改善 二是抑制已异戊烯化分子信号 ，该信号可以使基因表达下 内皮细胞功能，抑制细胞增殖 、抗炎、促骨质形成等方面的 调，这二者共同使细胞因子、趋化因子、粘附分子表达减少 ， 应用进展 。 从而起到抗炎作用。 1 改善 内皮细胞功能 由于肺部疾病具有炎症性 ，所 以他汀类药物 的抗炎作 内皮细胞是一类分布在血管、脑 、肺 、淋巴结 、肝脏 、脾 用研究越来越倾向于呼吸系统方面，并且 已取得 了显著疗 脏等器官组织中的一些具有共 同特点的吞噬细胞总称 ，它 效。最近有文献报道 ，他汀类药物在哮喘、COPD、特发性 们能吞噬异物 、细菌 、坏死和衰老的组织，参与机体免疫活 肺纤维化、肺损伤等方面都具有潜在的治疗作用。它能改 动 ，对机体起着强大的保护作用，并且能分泌多种血管活性 善哮喘症状，延缓肺部疾病进展 ，降低肺疾病死亡率。在肺 物质 ，在调节仉【管张力、炎性反应 、脂质代谢 、血管生长及重 气肿的小鼠模型中，辛伐他汀也能够减少整个肺部 IFN一、 构，特别是血栓形成过程中发挥重要作用。 TNF一0【和MMP一12因子mRNA的表达 ，并且能抑制肺薄壁 近年来 ，随着对一氧化氮 (NO)认识的不断深入 ，缺氧 组织的破坏 。早期实验数据表明，辛伐他汀还能改变关 和氧化型低密度脂蛋 白可以导致 内皮型一氧化氮合酶活性 键性血纤维蛋 白溶酶原结构，通过抑制结缔组织基因和蛋 降低 ，NO合成减少，这是导致 内皮功能紊乱 的主要原因。 白表达来有效的预防有害肺薄壁组织改变及成肌纤维细胞 他汀类药物对血清低密度脂蛋 白的清除作用可以直接改善 的形成，这一实验数据最近已经在洛伐他汀和血管紧张素 内皮舒缩功能… 在动物实验中证明：他汀类药物能减少 转化酶抑制药的临床试实验中得 以验证 ，在社 区获得性肺 心力衰竭大 鼠血小板的活化 ，改善 内皮功能，此外对灵长类 炎回顾性群组研究中，表明他汀类药物30d可以使死亡率 动物的实验表明，在使用几乎无调脂效应的剂量时 ，他汀类 从28％降到6％ 。这仅仅是他汀类药物在呼吸系统方面 药物也足以改善 内皮功能 ，并且有试验证 明他汀类药物可 研究的一个开端 ，还需要进一步的研究。 使内皮细胞NO台酶 的mRNA表达上调 ，提高一氧化氮合 4 促进骨质形成 酶活性 ，实际上，他汀类药可视作内源性NO的供体和增强 由于社会的迅速发展 ，人类寿命也越来越长，这就使得 剂 。