共刺激分子一中药免疫调节作用及机理的研究新靶点.pdfVIP

维普资讯 第22卷 第3期 中 医 药 学 刊 V01．22No．3 2004年 3月 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Fed ．2004 共刺激分子一中药免疫调节作用及机理研究的新靶点 侯新江 贺新怀 王乘娟 (陕西中医学院，712083，陕西成阳／／第一作者男，1976年生，2001级硕士研究生) 关 键 词：共刺激分子； 中药免疫调节作用； 理论研究 中图分类号：R一33 文献标识码：A 文章编号 ：1009—5276(2004)03—0469—02 免疫活性细胞的活化是机体免疫系统产生免疫应答 介导Th细胞 的极化。通过不同共刺激分子的表达，诱 的重要环节。已有的研究表明：T细胞的活化必需双信 导Th细胞向不同的方向分化 [2]，分别产生细胞免疫和 号，即T细胞抗原识别受体 (TCR)识别抗原递呈细胞 体液免疫。所 以，共刺激分子的表达决定着免疫反应 的 (APC)表面的 IVlI-TC一抗原肽复合物，产生第一信号；两 类型。 者之间的其它分子相互作用提供第二信号——共刺激信 有些细胞因子可以调节共刺激分子的表达．TNF— 号，如果仅有第一信号而缺乏共刺激信号，则导致T细 a、IL一1、GM—CSF通过促进核内相关基因的转录、翻译 胞反应无能，甚至发生程序性死亡。这些介导共刺激信 诱导未成熟树突状细胞膜表面共刺激分子的表达。而 IL 号的分子被称为共刺激分子(co—stimulatorymolecule)。 一 10、TGF—B则有抑制作用 4【J。IL一4、IFN一7、IL一5、 共刺激分子在结构上分为两大类：①TNF／TNFR超 IL一2可影响B7分子的表达 5【]。 家族：CD27一CD27L，CD30一CD30L，CD40一CIMOL， 总之，一系列正性共刺激分子在免疫应答的不同阶 OX40一OX40L，4—1BB一4—1BBL，Fas—FasL等 ；② 免 段介导免疫应答的启动、维持；一系列负性共刺激分子精 疫球蛋 白超家族：LFA一1一ICAM一1，CD28一B7一l／B7 确调节免疫应答的程度和持续的时间。机体如此复杂的 — 2，CTLA一4一B7—1／B7—2。ICOS—ICOSL等 [1]。 免疫应答可通过数量众多、功能多样、相互调节及制约的 共刺激分子的相互作用具有以下几个特点①共刺激 共刺激分子来控制。所以，共刺激分子成为人们认识和 分子表达于APC、B、T及各种靶细胞的细胞膜上。以受 治疗免疫性疾病的有效靶点。 体配体相结合的形式介导信号传递。受体与配体分布于 中药单体及复方所含成分多，这就决定了中药作用 不同的细胞膜上，其中一个为诱导性表达，另一个为持续 于机体具有多靶点效应。另外，中药以调节机体功能为 性表达。不同于MHC一抗原肽复合物与 TCR的结合。 主而非对抗，这种调节效应具有双 向性和整体性。结合 共刺激分子之间的结合不受 IVII-IC限制且无抗原特异 共刺激分子的特点，开展以共刺激分子为新靶点的有关 性。在初次免疫应答和再次免疫应答，体液免疫和细胞 中药免疫调节作用机理的研究，是符合共刺激分子作用 免疫的过程中都必须有共刺激分子的参与[2]。②共刺激 机制的。 分子分为正性和负性两大类，前者产生的共刺激信号启 中药对共刺激分子的调节是否可行呢?已有的研究 动免疫应答或使免疫应答持续进行；后者产生的共刺激 证实：许多中药或有效成分对免疫球蛋白[6--11]、ICAM一 信号主要是为了及时有效地终止免疫应答，使其在一定 1等粘附分子 [12--14]具有调节甚至双 向调节作用。白芍 的范围内进行。其中包括 LA一4一B7一l／B7—2、Fas 总苷、人参皂甙、黄芪、柴苓汤[15]对 TNF均有双向调节 — Fas