分子标记物在宫颈上皮内瘤样病变诊断和预后中的应用.pdfVIP

维普资讯 中国康复理论与实践 2005年 11月第 11卷第 11期 ChinJRehabilTheoryPractice，November2005，Vol11，No．11 · 929 · · 综述 · 分子标记物在宫颈上皮 内瘤样病变诊断和预后 中的应用 游艳琴 综述 宋磊 审校 [关键词]官颈上皮内瘤样病变 ；官颈癌 ；分子标记物 ；诊断；预后 中图分类号 ：R737．33 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006—9771(2005)11—0929—03 [本文著录格式] 游艳琴 ，宋磊．分子标记物在官颈上皮内瘤样病变诊断和预后 中的应用 [J]．中国康复理论与实践，2005，11 (11)：929— 931． 官颈上皮 内瘤样 病变 (cervicalintraepithelialneoplasia， 检测 ，因此需要寻找标记物间接地显示病毒癌基因在上皮干细 CIN)是官颈鳞状细胞癌 的癌前病变 ]，可分为 3级 ：CIN1、 胞 中的表达和活力水平 ]。 CIN2和 CIN3。虽然不典型增生 的严重程度与进展到更高级 研究表 明，病毒癌基 因 E6和 E7与细胞周期调控有关 的大 别的CIN或官颈癌存在某种关系，但宫颈癌也可 以从 CIN1发 量细胞蛋 白，包括细胞周期蛋 白，细胞周期蛋 白依赖 的激酶 以 展而来 ，CIN2和 CIN3并不总是进展为官颈癌 ]。 及细胞周期蛋 白依赖的激酶抑制物相互作用 ，导致 了许 多与增 能够预测 CIN1和 CIN2的生物学行为对临床很重要 。从 殖 、分化和凋亡有关 的细胞通路 的中断 ]，使细胞周期失调节 ， CIN1和 CIN2进展到 CIN3的比率分别是 9 和 22 ，进展到 因此 ，引起细胞周期相关蛋 白质 ，如 Ki67、细胞周期蛋 白E和 侵袭性官颈癌 的比率则更低 ，分别是 1 和 5 。事实上 ，大多 P16等的异常表达 。 数 (57％)CIN1和相 当数量 (43 )的CIN2都能 白行消退 ]，因 2 细胞周期调节蛋 白 此 ，对大部分 CIN1和CIN2患者实施子宫切除是治疗过度 。这 2．1 P16ink4a 细胞周期蛋 白激酶抑制物 P16ink4a属于 INK4 就需要一种能更加准确预测 CIN 结局 的实验室检查 如果可 家族 ，通过与细胞周期素 D(CyclinD)竞争结合细胞周期素依 能 ，这种检查应该与 CIN级别无关 ，因为主观 CIN分级 的可重 赖激酶 (Cdk4／6)抑制 Cdk4／6激酶 的活性 ，从而抑制细胞周期 复性低 ]。预测性检查 的主要 目标是 100 的阴性预测值和 的进程 ，使之停滞于 G1后期 ，阻止细胞 由G1期进入 s期 ，使细 合理的阳性预测值 。有了这种检查 ，对不会进展甚至能 白行消 胞增殖受到抑制 。 退 的相对无危险性的妇女实施过度治疗 的数量就有可能减少 HR—HPVE7癌基 因产物 阻止 了 PRb的活性 。P16ink4a 1 人乳头瘤病毒感染和 CIN 通过负反馈机制受 PRb调节 ，因而在持续 HR—HPV感染和病 人乳头瘤病毒 (humanpapillomavirus，HPV)分为低危型 毒癌基 因失调节 的相关病变 中，P16ink4a基因的转录从负反馈 和高危型 。低危型有 6、11、30、39、42、43等型 ，主要 引起尖锐湿 机制中释放 ，表达 出上升水平 。理论上 ，它是一个有潜力 的分 疣 ，1 可 以发展为官颈癌 。高危型有 16、18、31、33、35、45、51 子标记物 ，它的表达反映 了致癌 型 HPV 的出现和正常细胞周 等型 。几乎在 100 官颈