1,2,3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的合成研究.pdfVIP

第32卷第2期 宋凯等：1，2，3．D-三乙酰基5一脱氧．D．呋喃核糖的合成研究 171 化学试剂，2010，32(2)，171—172 1，2，3．O．三乙酰基5．脱氧．D．呋喃核糖的合成研究 宋凯，郑国钧’ (北京化工大学生命科学与技术学院，北京 100029) 摘要：以D．核糖为原料，经过酯化、碘化、还原、水解和乙酰化等步骤合成标题化合物，并探索了一种成本低廉的5位脱 氧方法。反应总收率为14．9％。 关键词：t，2，3-O-三乙酰基-5，脱氧_D．呋璃核糖；抗癌药；中间体 中图分类号：TQ464．1文献标识码：A 文章编号：0258·3283(2010)02-0171-02 5．脱氧．D．核糖是核苷的重要组成物质，对遗 北京泰科仪器有限公司)；AM2600MHz核磁共振 传信息的表达有重要意义。以糖类为母核的抗癌 药由于其作用的靶向性好、毒性低，在抗癌药物种 液相色谱仪(日本岛津公司)。 占有重要地位。本文所研究的1，2，3．0．三乙酰 D．核糖(杭州达康化工有限公司)；所用试剂 基．5．脱氧．D．呋喃核糖(1)是合成该类抗癌药物均为分析纯。 的关键中间体…l刮。 1．2 实验步骤 文献报道113．61D．核糖5位脱氧是通过三苯 1．2．1 l一甲基．2，3．D异亚丙基．D．呋喃核糖(2) 基膦催化的5．位碘代反应和接下来的钯碳或硼氢 的合成 取60 t001)D．核糖、63．6t001)无 化钠催化的还原反应来完成的。本研究参考了国 g(0．4 s(o．4 内外相关文献[1．7]，对相关反应条件进行了改水硫酸铜，加入294mL丙酮、81mL甲醇，室温下 进，以D．核糖为原料，在无水硫酸铜的催化下进 搅拌，缓慢滴加2mL浓硫酸。加完后升温至 行1，2，3位的羟基保护，再将5位成酯、碘化。然40℃，搅拌2d。反应结束后，冷却至室温，过滤， 用甲醇洗涤滤饼(50mL×2)。用饱和NaHCO，溶 后以兰尼镍为催化剂进行氢化，得到5位脱氧产 液调节滤液pH至中性。蒸干有机溶剂，用乙酸 物，最后将l，2，3位羟基脱保护、乙酰化，得到化 合物1。合成路线如下所示。 乙酯萃取(100mL×2)剩余水相。收集有机相，用 无水硫酸钠干燥。蒸干溶剂后，得到75 g淡黄色 油状物2，收率92％。 1．2．2 1．甲基．2，3．0一异亚丙基-5．O．对甲苯磺酰 H，c 聃必H一肿谤、2c心 基．D．呋喃核糖(3)的合成 取75 m01)化合物2，加入716mL氯 g(0。37 仿、106 m01)对甲苯磺酰氯。搅拌，在冰水 g(o．56 浴冷却下，滴加119mL(1．5t001)吡啶。加完后， 升温至室温，反应20h后，加入150mL水，40℃ 雷尼镰 刁币耐