家族性复发性葡萄胎的遗传学进展.pdfVIP

中国误诊学杂志 2010年1月第10卷第 1期 ChinJMisdiagn，Jan2010Vol10No．1 l3 【综述与进展】 家族性复发性葡萄胎的遗传学进展 虞杨(综述)，丁虹娟 (审校) 【主题词】 葡萄胎 ／遗传学；综述 [文献类型]；人类 【中图分类号】 R737．330．4 【文献标 识码】 A 【文 章编 号】 1009—6647(2010)01—0013-02 葡萄胎 (HM)是一种异常 的人类妊娠 ，其发病机制 尚不完 标记 ，2个母源表达基 因中有1个获得 了甲基化标记。他们认为 全清楚。家族性复发性葡萄胎是其中较为特殊 的一种病例 ，目 在他们 的研究病例 中，导致病 因的突变基因与19q13．4不连锁 ， 前发现所有家族性复发性葡萄胎 (RHM)组织基 因组都是二倍 而且是一个 负责建立印迹状态 的反式调控 因子 。在另外一个研 体且为双亲来源 。RHM对于研究葡萄胎 的分子机理有着重要 究中，分析 了来 自同一家族 的与 19q13．4连锁 的2个葡萄胎组 的价值 。对不同种族人群 的家族性病例 的遗传学研究把导致病 织 中的四个印迹基 因的甲基化情况 ，得到了相 同趋势的结果， 因的母源隐性基 因座定位到了染色体 19q13．4区域 ，同时找到 父源表达基 因缺失 甲基化标记 ，母源表达基 因获得 甲基化标 了一个致病基 因NALP7。现就家族性复发性葡萄胎的遗传学进 记 ]。为 了研究是否这种 甲基化 的获得是因为在原生殖细胞中 展综述如下 。 祖父母标记的异常消除引起的，Slim和Mehio追踪 了遗传到葡 萄胎组织的异常 甲基化等位基 因，发现 了有二例等位基 因被错 1 葡萄胎的细胞遗传学 误 的甲基化。这表 明异常 甲基化 ，至少这两个基因，是在母源生 葡萄胎 (HM)是一种异常的人类妊娠 ，伴随绒毛 间质水肿 殖细胞系或合子后种植阶段前后获得 的 。 和缺乏胚胎发育或者异常的胚胎发育，临床表现为阴道不规则 2．3 母源NALP7的突变导致RHM 近来 ，人们发现 了一个 流血 ，伴随排出葡萄状组织及高水平 的HCG。几乎所有 的葡萄 19q13．4基因，NALP7，会导致RHM。目前 已鉴定 出NALP7的 胎 中都存在2条x染色体 ，并且都来 自男性精于 。部分性葡萄胎 7种不 同突变 ，其 中 2个是无义突变 、5个是错义突变[ 。患 (PHM)一般为三倍体，有 69条染色体，通常包括2套父源染色 RHM 的女性携有纯合或杂合的突变NALP7基因。这个基因在 体和1套母源染色体 。最新 的研究进展显示8o 的完全性葡萄 许多人类组织中转录 ，如胚泡、细胞分裂 中期I的未受精卵和子 胎为孤雄二倍体 (androgeneticCHM，AnCHM)。这其 中6o 为 宫 内膜 。NALP7属于CATERPIL[ER蛋 白家族 ，在感染 引起 的 单精来源 ，2o％为双精来源 。剩 下的2O 为双亲来源 的 (bi 炎症和细胞调亡 中起作用 ]。NALP7在 睾丸精原细胞瘤 中上 parentalcompletehydatidiform mole，BiCHM )。 调 ，用小干扰RNA抑制它会引起肿瘤的生长抑制 。体外实验 表 明NALP7与procaspase1相互作用 ，抑制它 的功能 ，从而抑 2 葡萄胎的表遗传学 制 II一1b的分泌 7j。 2．1 引起家族性复发性葡萄胎 (RHM)的一个母源基因座 1999年 ，人们研究 了第 l例RHM ，葡萄胎组织的基 因组为双倍 3 NALP7的功能 体 ，双亲来源