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成人难治急性髓细胞白血病的诊治及其进展.pdf
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成人难治急性髓细胞白血病的诊治及其进展
蔡春霞 胡建达(福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建福州350001)
【中图分类号】R733.7 【文献标识码】A
【摘要】 myeloid
急性髓细胞自血病(acute
acute
植)。因此.难治急性髓细胞白血病(refractorymyeloid
生的可能机制.诊断及治疗进展做一综述。
【关键词】急性髓细胞白血病 难治 诊治 进展
急性髓细胞白血病(acutemyeloidleukemia,AML)是一种诱导缓解治疗第1疗程的第28天骨髓中幼稚细胞比例仍超过诊断
较为常见的危及人类生命的血液系统恶性肿瘤。成人AML的治疗 resistance):.
仍面临着巨大的挑战。虽然联合化疗已使AML的疗效明显提高,化疗后骨髓抑制,但恢复后骨髓中幼稚细胞比例超过诊断时的50
但仍有15%~30%患者不能达到完全缓解,而且40%~50%左右%-③髓外白血病持续存在。④诱导化疗第1疗程骨髓中幼稚
巳经获得CR的患者最终复发(多数在1年内)。难治复发AML的
细胞比例下降50以上,但第2疗程后仍不能达全缓解。此标准不
预后更差,再次达完全缓解的比例一般不超过30%,治愈率不刽 仅将难治性白血病的判断时机提前,而且较明确地提出了再生耐
5%(除非行异基因干细胞移植)llI。因此,难治急性髓细胞白血病(药和髓外白血病在判断难治性白血病中的地位。
acute
refractorymyeloidleukemia)的治疗已成为白血病治疗中3难治AML的治疗
急需解决的难题之一。本文从成人难治AML发生的可能机制、诊 难治AML的预后较差,单独用化疗的话,多数报导其CR率
断.治疗进展方面做一综述。 在30%一50%,生存期短。但是,如用成功的补救化疗后并尽早行
1难治AML发生的可能机制
1.1发病机制复杂多样 可达2004~40%【5】。目前常见的治疗方案主要有以下几种:
急性髓细胞白血病(AML)是一组骨髓造血干/祖细胞分化 3.1加强诱导缓解的化疗
停滞于较早期髓系原始,幼稚细胞的恶性血液病,发病机制尚不 启用二线化疗药物.多药联合,在诱导缓解前加先期诱导。目
完全清楚,但大多数是由于染色体易位或其它遗传学异常,进而
启动基因表达异常而致发病。其中染色体核型已成为目前最公认 的联合化疗方案。常与Ara—C联合应用的药物主要有葸环类、蒽
的AML独立预后因素之一121。
AML桕关的突变基因大致可分为两张一种是促进造血祖细超过6个月·另一是以非Ara—C为基础的诱导治疗方案,主要有
胞增殖和(或)生存;而另一种则是减弱造血细胞的分化能力,致
分化障碍,并使其具备处于某一特定分化阶段造血细胞自我更新 50*/0。
的能力。 3.2新的化疗药物的应用
1.2微小残留病灶(MRD)难以清除 3.2.1FLT3抑制剂
血液学缓解时体内仍残存有相当数量的白血病细胞,即微小
residual
残留病灶(minimaldisease,MRD)。对年轻的成人
AML患者通常是给予比诱导缓解治疗更强的化疗方案进行巩固治
疗,但对年老的AML患者而言,任何力度的细胞毒巩固治疗的疗可单一用药或联合应用。
效均欠佳。 3.2.2法尼酰基转移酶抑制剂(FTI)
1.3白血病干细胞的存在 FTI通过抑制法尼基蛋白转移酶阻止Ras蛋白的法尼基化,
目前临床上应用的化疗药物缺乏持久的疗效,可去除增殖快 裂解和羧甲基化修饰,使得Ras蛋白失去活性,进而抑制
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