难治性急性白血病治疗现状.pdfVIP

全国中西医结合血液学学术会议 难治性急性白血病治疗现状 陈 董青祁烁 菊 北京中医药大学东直门医院 难治性急性白血病因其本身特性难达完全缓解和长期无病生存，仍是恶性血液病领域 研究的热点和难点，国内外关于难治性白血病的诊断标准在不断调整，引起白血病难治高 危的因素也在不断的被发现；新的分子标志，基因突变或某些基因高表达，如FLT3跨膜 区内部串联重复等，这些分子标志将决定急性白血病患者的预后。治疗难治性或复发性急 性髓细胞性白血病仍然具有挑战性，多种新药正在开发和临床试验，临床许多新的治疗方 法正在探讨，如应用耐药逆转剂、加强分子靶向治疗、改进造血干细胞移植和开发新药、 组成新的化疗方案等；单克隆抗体和多肽疫苗与白血病相关抗原为治愈急性白血病带来了 希望。本文就难治性白血病的治疗现状综述如下。 1调整化疗方案 难治和复发白血病往往对一线治疗药物耐药，应考虑换用或加用原方案未用过的新药 物。如急性髓系白血病(AML)可将柔红霉素改换为去甲氧柔红霉素(IDA)、阿克拉霉 素；或加用原方案未使用过的药物如米托葸醌(MTZ)。难治性急性淋巴细胞白血病(ALL) 主要是以大剂量甲氨蝶呤(HD．MTX)为基础的联合化疗方案，常与柔红霉素、长春新碱、 环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、激素等联合应用。 1．1加大化疗药物剂量 难治性AMI，多是以Ara—C为基础的联合化疗方案，即不同剂量的Ara．C与其它药物 道CR率在40--一50％，中位生存期10个月，但早期死亡率高，总生存期反而缩短。大剂 量Ara．C除血液学毒性增加外，可出现中枢神经毒性，在老年患者尤应注意。可加米托葸 二线药物。Kem等比较了(Ara．C每12h 3．09／m2第1、2、8、9天，MTZ每24h10mg／m2 第3、4、10、11天)和(Ara．C每12h 1．09／m2第1、2、8、9天，MTZ每24h10mg／mz 第3、4、10、11天)在难治复发AML中的疗效。结果发现在难治性白血病中大剂量组 CR率明显高于中剂量组(46％对26％)。 虽然能使部分难治性ALL获得CR，但最近研究发现加大MTX并不能延长生存期， 一组用MTX 59／m2，另一组用MTX 分别为38％和36％，两组间无差别。 453 全国中西医结合血液学学术会议 0．59／m2，Q12h，连用6天；MTZ 1．2改换新的化疗方案 实验研究表明，造血生长因子G．CSF能增强小剂量Ara．C对髓系白血病的诱导凋亡 作用。化疗前用G．CSF，能驱使处于静止期(GO期)的AML细胞进入细胞增生周期； 12h G．CSF 中位CR持续时间7．2个月。 年龄44岁，所有病例均为第一次复发。治疗方案为：Ara-C 29／m2／d，静滴，dl-d6； F1udarabine 到完全缓解(83％)，但完全缓解期不甚理想，均数为25．5周。上述治疗方案除可用于复 dl--d5；化疗结 AML，中位年龄46岁。Fludarabine25mg／mE／d，dl～d5；Ara．C 29／m2／d 束当天即用G．CSF 缓解，3例达部分缓解，7例无效。其中21例患者仅接受一个疗程的FLAG方案。达CR 的患者中位缓解期为9．9个月，中位生存期为13．0个月，1例完全缓解期最长者达31．9个 月。FLAG方案的毒副作用常因有严重的骨髓抑制而需输注红细胞和血小板；此外，尚有 30mg／m2／d，静滴30分钟以上，连用5天；Ara．C29／m2／d，持续静滴4h以上，连用5天； G—CSF 平均缓解时