难治性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展.pdfVIP

箜=星全垦壅迨丝鲞垦堕堂查盟金暨笙三厘全垦垒蕉丝量壁擅堂查受过金鳖堡墼直筮 ·69· 难治胜弥漫大B细胞淋巴瘤研 张巧花侯淑玲 山西省肿瘤医院(太原，030013) Bcell 弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuselarge DLBCL)。 段，从而克服难治性DLBCL，这是目前迫切需要解决的问题。 1难治／耐药性NHL诊断标准 目前，对“难治性淋巴瘤”尚无公认精确定义，但国内外专家倾向于指：(1)常规化疗两周期以上无效，或 巴瘤、burkitt样淋巴瘤，淋巴母细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、T／NK细胞淋巴瘤)脚。 ’ 2难治DLBOL的相关因素 2．1 DLBCL的临床表现与预后 DLBCL在各年龄阶段坷可发病，平均发病年龄为“岁，尤好发于老年人。有40％的患者发生于结外【4】，结 外以胃肠道多见，也见于扁桃体等Waldeye’s环淋巴结、皮肤、中枢神经系统、骨、睾丸、女性生殖道及脾、肺、肝。 位：(1)脑；(2)睾丸。 2．2国际预后指数(Internationalindex，IPI) prognositic 龄≤60)可以分为低危O分、低中危1分、高中危2分、高危3分。 ·‘ 作为纯临床的预后指标，IPI存在诸多局限，IPI所能反映的毕竟不是疾病的本质，具有相同IPI值的患者可 以出现完全不同的结局，例如年轻女性原发纵隔弥漫大B tivatedB 时期对确认预后因子的价值应重新评价，根据肿瘤细胞基因表达的特点而进行分类似更合适。根据淋巴瘤细胞 的基因表达分型是NHL未来分类的发展方向，将有助于寻找更有效的个体化方案。 2．3细胞来源与难治性DLBCL 达标记，被称之为Ⅲ型，这部分病例是否是独立的I型有待进一步证实，但预后与Ⅱ型相同，将Ⅱ型和Ⅲ型统称 为非生发中心样(non—GCB)DLBCL。但有人报道细胞来源与复发难治性DLBCL治疗效果无关。 ·70· 整=旦全垦鲎煎丝鲞曼擅芏查婴过垒墅塑三旦全鱼垒壅丝量壁塑堂查婴过垒壁璧墼宣塞 表达是ABC亚型的负性预后因子，而对于GCB亚型不是。 2．4DLBCL亚型与预后 性、间变性大B细胞性，罕见变型有浆母细胞型和淋巴瘤样肉芽肿型。DLBCL在形态学上虽有较多的变异性， 但近期研究发现其分类与治疗、预后无明显相关嘲。 性渗出性淋巴瘤；最近又提出淋巴瘤样肉芽肿大B细胞淋巴瘤的概念，可能为DLBCL的第4种亚型。血管内大 B细胞淋巴瘤和原发性渗出性淋巴瘤预后不良。 2．5 DLBCL的免疫分型与预后 预后不良，与cDNA芯片技术指征相似。 于cD；者【lol，但德国不支持Ittl。 个因素。 2．6 DLBCL生物预后因素 2．6．1NFkB 治疗靶点。 2．6．2IL_4信号通路分子 Lu等p墨发现，两型DLBCL 激活Akt通路使细胞基因停止(G1期停滞)减少细胞增生。 2．6．3基因重排和蛋自表达BCL-2 一般认为，BCL-2多样表达与不良预后有关。 2．6。4Survivin ． 们％的DLBCL Survivin(+)，提示生存率下降，可作为DLBCL独立的预后因素。 2．6．5Ki—．67 高表达是预后不良因素。 2．6．6 1+的免疫表型与治疗失败有关。 p53+／p2 2．6．7分子生物学特征 p53蛋白高表达，与预后差相关。 2．6．8遗传学异常 测异常是DLBCL不良临床过程和预后标志㈣。 第一届全国难治性淋巴瘤学术研讨会暨第二届全国多发性骨髓瘤学术研讨会继续教育集 ·