难治性淋巴瘤的治疗进展.pdfVIP

笙±堡全垦壁塑丝自查塑堂查透过全：箜三旦全垦壅迨丝鲞垦壅堂莶鳗蔓坌壁箜三堡全垦垒塞丝量壁堕堂查魁垒丝堡塾宣塞 ·5· 难治性淋巴瘤的治疗进展 王季石 (贵阳医学院附属医院血液科，550003,) 淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的异质性血液系统恶性肿瘤。根据其病理形态学国际上统一 分为两大类：霍奇金淋巴瘤(HL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)。 多数淋巴瘤对化疗敏感，但其中部分在初治时即表现为对化疗耐药，或退缩后很快复发，被称为难治性淋 巴瘤。目前对难治性淋巴瘤尚无公认的确切定义，但倾向于指化疗2个周期以上无效，或缓解后很快复发者。在 更多情况下是指耐药者。难治性淋巴瘤的发病机制尚未明确，有关其治疗的临床策略也不统一。本文就现有的 治疗方法做一综述。 1 难治性霍奇金淋巴瘤的治疗 根据NCCN治疗指南，对于难治性或复发性HL首先应再次活组织检查，并再次分期，再根据既往治疗决定 治疗方案。HL治疗成功与否取决于患者的年龄、复发部位、复发时疾病的严重程度、缓解持续时间和B症状有关。 1．1挽救化疗 对于首次治疗仅用放疗的难治或复发性HL患者，应给予化疗进行挽救治疗。 Rii 另外7％的患者接受放疗。挽救治疗后有87％的患者达到完全缓解。复发后随访的中位时间为45个月。第 二次失败后的无失败生存率FF2F和总生存率(overallsurvival)分别为81％和89％。因此，对放疗CR后复发 者一般先不考虑行大剂量化疗或造血干细胞移植(HSCT)，用传统的联合化疗仍可取得初治患者的良好疗效。另 外，对于原发灶以外区域复发的病例，可以考虑加用放疗。如仍不能达到CR，再考虑行造血干细胞移植等其他 治疗方法。 经联合化疗达CR后复发者，治疗较困难。缓解时间长短直接影响此类患者对解救反应的能力。难治复发性 泊苷、阿糖胞苷、美法仑)等。 5000 100mg／m2，第l一3天静注。DHAP方案：顺铂100mg／m：，第1．4天静注；阿糖胞苷2g／m2，第2天静注；地塞米松 40 对于难治复发性淋巴瘤有一定疗效，相比较ICE方案的反应率要高于DHAP组，两组毒性反应相似。 Mart I 有效的方案。 PR)，没有统计3—4级不良反应。 上述方案有一定疗效，但血液学毒性较大，有些方案可能影响干细胞动员采集。所以，一般在HDC／ASCT之 前要进行最低限度的标准剂量化疗，使淋巴瘤得到控制。 1．2解救放疗(SRT) 对于首程治疗未用放疗的复发患者及照射野外复发的患者，解救放疗可提供一种无交叉耐药的治疗方案。 长春新碱、甲基苄肼和泼尼松／阿霉素、博来霉素、长春碱、和卡巴咪唑(COPP／ABVD)方案治疗后复发的患者； ·6· 蔓主旦全笪壅鲨丝自查痘堂查巡金：箜三昼全垦整煎丝燮里擅堂垄堡过金墅箜三昼全旦垒垄丝量熊堕堂垄受过金丝缍塾直塞 8％是用博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼和泼尼松(BEACOPP)方案治疗后复发的患 者；7％是单用放疗后复发的患者。针对这些患者的不同情况进行放疗。其中77名达到完全缓解，4名患者达 到部分缓解。在首次治疗失败后的5年无事件生存率和总生存率(os)分别为28％和5l％。此项研究表明，解救 放疗对于复发难治性HL患者是一种有效的治疗手段。另外，还有研究婀对81名化疗失败的HL患者进行解救 45．7％。此项研究证明，SRT对化疗失败后HL患者的局部病灶效果好、长期缓解率高。尤其是对于不适合大剂 量化疗加自体干细胞移植的患者，解救放疗是较好的选择。 1．3新药治疗 1．3．1 以吉西他滨为基础的化疗方案 有相当一部分HL患者在进行化疗、放疗以及大剂量化疗和放疗加造血干细胞移植后仍然死亡，所以需要 新的治疗方案。一些研究显示经过加强治疗后失败的患者中仍有相当一部分患者对吉西他滨治疗有反应，甚至 达至CR。 儿童肿瘤组评估了同用GV方案(吉西他滨和长春瑞碱)治疗复发难治性HL患者的有效性和毒性。方法是 第l天和第8天静脉给予长春瑞碱25mg／mz，然后给予吉西他滨1000mg／m2。在每两个疗程之后评估治疗反应。 此项研究一共有30名患者，所有患者之前接受了至少两个疗程的化疗，有17名患者之前接受了自体造血干细 胞移植。在所有的治疗过程中，血液学毒性是最主要的，肝酶升高及高胆红素血症比较少见。有一名患者在接受 GV方案治疗4到5个