浅谈天然药物质量标准的研究技术要求.pdfVIP

浅谈天然药物质量标准研究技术要求 陆惠文(广东省药品检验所，广州510180) 天然药物是指用植物、动物、海洋生物、矿物等天然物质直接制成或经提取其有效成分后制成的药物， 天然药物的特点是其源自大自然。天然药物的开发与应用研究已是全世界药学同行关注的热门课题，无 论是惯于使用植物药的中国、印度等东方国家，还是惯于使用西药的英国、美国等西方国家，都在逐步 加大对天然药物的研究和管理力度，各国药典收载的天然药物越来越多，用于质量控制的检测方法也日 上均有收载。美国FDA植物药指南、英国草药典、德国药用植物学会、印度草药典、均采用色谱图作为 植物药中各成分物质群的质量控制方法。 中国是最早应用天然药物防病治病的国家之一，经过多年的努力，我国中药及中药制剂的质量有了很 大提高，表现在检测新技术的推广应用及用以控制产品质量的药品质量标准亦日趋完善。为了确保天然药 物的临床疗效，必须对天然药物的质量标准有更高的要求： 1 制定质量标准应以准确检测药物有效成分、控制产品质量为目标 药品质量标准应包括有效成分的定性定量分析及杂质检查的相关内容，确保每一个单位制剂中有效成 分含量及杂质的限量符合规定的要求；为了达到这一目的，质量标准制定研究工作应在对天然药物的研究 有一定深度的基础上开展，即天然药物在完成化学成分研究、结构研究及药效、毒理试验后再进行质量标 准研究工作，特别是复方制剂更应该在认真进行前期研究的基础上再制定质量标准，。这样可针对已知有效 成分建立定性定量方法，避免盲目制定质量标准。 天然药物质量标准中建立的定性、定量分析方法一般均有参比物作为对照才能确保其具有专属性，因 为绝大部分天然药物及其制剂均由多个化学成分混合的复杂物质组成，化学药品检验常用的鉴别方法如显 色反应、容量分析方法、吸收系数测定、红外光谱等检测手段往往不适用于复杂的天然药物分析，较理想 的定性分析方法是同时使用一个以上的对照品和对照药物，在做天然药物鉴别反应时单纯选用对照品作为 参比试验结果呈正反应还不足以说明就是处方某一组分的存在，例如我所按照《中国药典》2000年版一部 检验“复方丹参片”时，鉴别(1)用丹参酮作为对照品、TLC法鉴别结果呈正反应，但其中一批“复方 丹参片”生产时投入的是丹参酮原料而不是丹参药材，这些丹参酮原料是收购的，显然丹参药材与丹参酮 是不可以混用的，丹参酮不能代替丹参药材入药，尽管这批复方丹参片按照《中国药典》检验鉴别、含量 均合格，但不具备复方丹参片的疗效，如同时增加对照药材进行比对试验，结果就比较可靠。天然药物及 制剂的定量分析较多用对照品进行系统适用性试验后直接比较测定含量，用该方法进行含量测定首先要解 决对照品的纯度问题。对照品应能溯源到国际标准并标明其真实含量，根据其纯度折算后使用，确保含量 测定结果更接近真值。 含量测定需进行方法验证，其目的是保证测定结果准确可靠。验证的内容包括准确度、精密度、线性、 专属性、检测限、定量限、范围和耐用性“、…。准确度验证是指用设计的方法测定实验结果与真实值或参考 值接近的程度，以回收率(％)表示。天然药物(单体除外)的回收试验应以加样回收试验为首选，加样回 收试验可排除天然药物及制荆中其它组分及药材本身的干扰03，在线性范围内，制各兰个不同浓度的样品， 每个浓度各测定3次，(n=9)以此报告加样回收试验的回收率(％)，这是国际上认可的方法。精密度是指 在规定的条件下同一个均匀样品多次测定结果的接近程度，同一个人在同一个实验室使用同一台仪器测验 试的结果的精密度称为测定方法的重复性，不同的实验者在不同的实验室测定所得结果的精密度称为测定 方法的重现性。含量测定方法的重复性和重现性应以相对标准偏差(RSD)表示，制定的质量标准检测方法 是否成立，应以验证结果来判断。准确度和精密度应能达到要求、专属性强、稳定耐用的测定方法是可行 的。 20 2物质群的测定 天然药物及其制剂的质量标准中含量测定多以单一成分的测定结果作为质量优劣的评价指标，这种单 一成份的定量不能真实全面地反盔天然药物复杂的化学体系中多药效成分的特征，如何全面反应天然药物 复杂成分制剂的内在质量，是多年来研究人员不断思考和探索的问题。《中国药典》2000年版～部上已有部 分品种采用双指标做定量分析，有测定二个以上单一成分或测定一个单一成分及一个总固体、浸出物等总 量的方法，这是中药质量标准的一大进步。建立指纹图谱作为天然药物中物质群的质量控制方法无疑是一 个更为有效的质量控制手段。中药指纹图谱研究工作目前已在全国范围内开展