ALDH1与卵巢癌关系的研究进展.pdfVIP

志2014年 9月第 15卷 第 5期 ChinJClinObstetGyneeol September 2014,VoL15,No．5 · 综述 · ALDH1与卵巢癌关系的研究进展 林朗 刘巍 李委佳 潘文婧 谭文华 【摘要】 ALDH1已被证实为肿瘤干细胞的表面标志物。其突变可引起细胞的生长、分化障碍，从而导致 肿瘤的发生。近年来研究表明，ALDH1在卵巢癌中表达升高，并在卵巢癌 的发生、发展和预后中作用，因而 ALDH1有望成为卵巢癌早期诊断、预后分析的指标和基因治疗的靶点。本文就ALDH1与卵巢癌关系的进展作 一 综述。 【关键词1 ALDH1；卵巢癌；耐药；预后 卵巢癌是女性生殖系统常见的肿瘤之一，其死亡率 占 化，在维持正常组织的发育和内环境的稳定中发挥重要作 各类妇科肿瘤的首位，严重威胁女性生命。近年来卵巢癌 用，而且ALDH基因突变可引起细胞的生长、分化障碍， 的发病率逐年增高，发病年龄有年轻化趋势，其死亡率在 从而导致肿瘤的发生。此外，氧化应激反应能使 ALDH一 妇科肿瘤中居首 ，由于缺乏早期症状及有效的筛查工具， 些基因表达上调，且其在肿瘤组织中过表达，使肿瘤细胞 诊治时已处于疾病的晚期阶段。卵巢癌治疗措施包括手术、 对常规肿瘤化疗耐药，因而难以达到预期化疗效果 。 化疗等，但是患者的生存率并没有得到很大的提高，还需要 二、ALDH1与卵巢癌的关系 寻找与卵巢癌预后有关的分子标志物及新的治疗措施以提 1．ALDH1在 卵巢癌 中的表达：近年来 的研究显示 高患者的预后和生存质量。大量研究表明，肿瘤具有无限 ALDH1可作为肿瘤干细胞的标志物。Ginestier等 首次 增殖能力，其主要是因为肿瘤细胞 中存在极少数的肿瘤干 证实了ALDH1是乳腺癌干细胞表面标志物，目前 ALDH1 细胞，而 ALDH1已证实是肿瘤干细胞的表面标志物。 被证明是多种实体肿瘤的干细胞表面标志物 ，如结肠癌 l3]、 一 、 ALDH1的研究背景 头颈部癌 、胰腺癌嘲、前列腺癌[引、肺癌m等。 1．肿瘤干细胞介绍 ：干细胞 (stemceils，SC)是一类 Deng等r]利用免疫组化方法对 24例正常卵巢组织及 在动物胚胎和成体组织中一直能进行 自我更新、保持未分 卵巢上皮性癌标本进行了研究，包括 16例原发肿瘤标本和 化状态、具有分裂能力的未分化细胞。正常组织中存在少 已经建立的43株上皮性卵巢癌细胞系中ALDH1的表达情 量干细胞，其特点包括：为某一特定组织里所 占比例非常 况，且通过建立卵巢癌的转基因小鼠模型和体外培养小鼠 少的细胞；表达特别细胞表面标志物，表型相 同而作用不 卵巢癌细胞系进行体内外肿瘤细胞 ALDH1表达情况分析， 同；处于有丝分裂的静止期；在某组织里，干细胞是所有 研究结果显示 ，ALDH1在上皮性卵巢癌 中的表达与正常 终末分化细胞类型的起源；干细胞能 自我更新 。近年来， 组织中的表达差异有统计学意义。结果表明卵巢上皮性癌 大量研究证明，肿瘤组织中也存在肿瘤干细胞，其与正常 中ALDH1的表达明显高于正常的卵巢组织，且 ALDH1 组织干细胞特性 相似 ，肿瘤样干细胞 (cancerstem—like 高表达提示卵巢癌患者预后较差。Silva等__g]在卵巢癌细胞 cells，CSCs)是肿瘤不断生长的根源，而近年来 已证 实 系中分离的 ALDH 和 CD133 的细胞 ，在注入很少量的 ALDH1是CSCs的重要表面标志。 ALDH 和CD133细胞即可在裸鼠体内成瘤 ，结果提示双 2．ALDH1的结构及功能：乙醛脱氢酶 1(aldehyde 阳性细胞具有较高的成瘤