创新药物非侵入性活体动态示踪研究.pdfVIP

塑夔堡堂垒壅塑!!鲤兰墼￡主鬟整三题 剖新药物的菲侵入髋活体动态示踪研究‘7 孙曼霁王世真 (军事医学科学院毒物药物研究所北京100850) 人体药理学研究的一个驻要酷标嫠剖嗣 近霸PET技术融扶临床应用推广到小 特效、毫效舞聂毒剥作攘小熊震于天体静麓 砖褥科学实验，阡发出遗罐韵穆浆micro～ 药。在研制过程中镄要弄清药物给入机体后 PET。它除”r具寿PET共有的持性孙，又鸯 发生的吸收、分布、代谢、排泄、靶器官反应、 结构紧凑、体积小、空间分辨率更高及可适用 生亿系统硬应、静t体生璎反应及药物疗效和 于多种动物的特点。激光定位系统可用于被 蘸剥佟瑁等一蒜列事{孛。虽然药{弋动力学、药 测都位翡精确定位。系统掇供两种模式．一种 效学和生化药理学对机体中的药物进行的程 为啮齿动物设计，另～秒为猴等较大动物设 式化、数字化及解析式描述极大地推动了药 计，很适合在动物实验中使用。 物研究的发展，僵如果在新药研究的詹期人 PET成像其有独特的性能，是其它已有 搭试爝验段出现难麟逡越懿趣趣，掰辩裕梭 的溅试手段所不其备酶。它不仅蘸显示放射 潮汰的结局，造成极大的财力和人力的损失。 性示踪物在体内的分每部位，还能壤缨地测 因而在新药研究中人们迫切蒲要早知道一蝗 出组织小区中示踪剂的浓度及随时间进程的 来自人体桶信怠，髓部叉受粥不能在研截早 动态消长情况。即PET不仅可在正常或南外 期霉踩她耀于入俸的制约。廷有在耨薄研究 帮干涉条件下显示完整浠体盼三缭图像，还 的后期阶段，当候选药物显承有较大希望成 可以绘挺显示事{牛进程的禽舂聪惩变数抟四 为值得开发的新药的时候，才能下决心进行 维信息。这是传统的CT和NMR不具备的 人体试用试验。这个严峻的难题长期地困扰 性能。CT和NMR成像是基于物质的密度， 群药理学家。活体嚣侵入佼魂态成像技术 积PEl、掰蕊予发辩藏电壤莳多爹。PET依 放射性分布的绝对爨进行蹲程连续性捉接， (PET)的出现给药物研究及生命科学研究提 供了新的测试手段，这一高新技术的出现有 根据动力学原理和图像数据，计算如示踪分 效地解决了这～难题，极大魂推动了新药创 子的作用参数，因而可对活体组织中的生理 新的步发，我为现钱割薪药物辑究牵的尖端 生纯过程傲裔定蟹的分析，如菔流蟹、pH、能 技术。 量代溅、蛋囊度会残、月星黪薮我谢、摊经递爨 药物研究常用的正电子放射性核素的比 合成速度、受体密度及其与配体结台的选择 性和动力学等。在药理学研究中则可以测试 活度搿、串衰期短(多数以rain计)、雨量很 少(班#g诗)、探测嚣灵敏度嵩(萄测浓度鸯药物对上述生理生仡过程鹄影响。衡如测量 pmo]·L1甚至fmol·L‘1级)。光予射如体纷正常及瘸理条婷下，遂曩镣存、释教、代瓣、再 迅速，故在示踪剂量下放射性对人体影响甚 汲取、与受体的结合、第二信使偶联等情况及 小，药物对体内的正常生理生化过程无明髭 神经精神药物对它们的作用。 傺耀，霉以安垒建测试天体药理学目标所糖 荮理学姘究中PET的使掰有两种方式； 剥的～系列事{粤，在凝蕊研巍鲍早期除段链 1．盏接法～壤忑墩子发射体壹接寐 厦馈调控系统无损的条件下获得柱人体中药