CpG-ODN疫苗佐剂地研究进展.pdfVIP

综述 疫苗佐剂的研究进展 许洪林杨春亭 北京生物制品研究所新型疫苗国家工程研究中心北京 摘要 寡聚脱氧核苷酸 是一种新型免疫增强剂大量动 物实验和临床研究表明在感染肿瘤和过敏等疾病的预防和治疗等领域具有良好的应用前景 到目前为止 数十种含有 的药物和疫苗进入人体临床研究至少有一种药物和四种疫苗已进入或完成三期临 床研究 作为疫苗佐剂的临床研究进展最快其中增效乙肝预防性疫苗已完成三期临床研究安 全性和有效性良好正在多个国家等待批准 本文将综述 作为人用疫苗佐剂的研究进展主要内 容包括 免疫刺激活性 的研究历史 免疫刺激活性的复杂性 疫苗 佐剂的临床前研究 疫苗佐剂的临床研究 本文在对文献资料进行综述的同时还将系统总结 作者在过去 年中研究疫苗佐剂的科学发现和心得体会 关键词 基序疫苗佐剂 免疫刺激活性 的研究历史 椎动物免疫系统可能存在一种通过识别 来识 关于核酸具有免疫刺激活性的研究可以追溯到 别病原微生物的先天性免疫应答机制 世纪 年代 年 日本学者 等 世纪 年代初一些学者在研究反义核酸 在研究卡介苗 的免疫刺激活性时发现其 的过程中发现硫代修饰的反义核酸或对照序列具有 组分具有抗肿瘤活性进一步研究发现来源于 非特异的免疫刺激活性能够促进淋巴细胞增殖和 细菌病毒和无脊椎动物的 均有免疫刺激活 细胞活化 等对这一现象进行了深 性而来源于脊椎动物和植物 的 无此活 入研究最终发现含有非甲基化 二核苷酸的 性 他们根据 的蛋白编码基因合成了长 具有免疫刺激活性 他们在 年发表的 度不等的单链 通过研究发现其中多个含有回 论文中提出了基序和这 文序列如 和 的 两个概念 其中基序是指以非甲基化 具有免疫刺激活性 虽然这些 中均含有 为核心 端为两个嘌呤端为两个嘧啶的六核苷 二核苷酸但他们当时并没有认识到这是 酸序列如 和 等 基序中 具有免疫刺激活性的最核心基序 这些研究提示脊 为活性所必需旁侧序列也与活性密切相关不 但决定活性的强弱后来还发现决定活性的种属特 位活性强于 这一发现不但修正了以前 异性 是指长度为二三十个核苷 对 基序的理解如 等 年提出的 酸含有一到数个 基序的 这样的序