咪唑立宾和骁悉在肾移植中安全性和有效性的前瞻性、随机性和对比性研究.pdfVIP

DNAmini 方法：广东地区骨髓移植供者158倒，ACD—B抗凝血，使用QLAmnpkit(QIAGEN．C,er． 上样后由DYNAL (LD)、相对连锁不平衡参数(aLO)，采用Y2显著性检验。 的连锁不平衡(Y210．83，P0．001)。 结论：广东汉族人群mA—Cw基因具有较为丰富的多态性，其与HLA—A、B、DRBI组成的单倍 单倍型分布特点，为群体遗传学、法医学、人类学研究提供详尽的资料参数，同时也为HLA与疾病相 关性研究、骨髓／造血干细胞移植供者选择提供信息。 咪唑立宾与骁悉在肾移植中安全性和有效性的 前瞻性、随机性和对比性研究 首都医科大学附属北京友谊医院张玉海田 野唐雅望 张矗 中国人民解放军301总医院肖序仁敖建华 背景：眯唑立宾作为一种免疫抑制剂于1984年日本开始在肾脏移植中应用，近年来被引入我国。 在作用机制上，眯唑立宾能够竞争性抑制次黄嘌呤核苷脱氧酶从而抑制淋巴细胞的增殖，即只阻断嘌呤 nov0 台成从头途径(de 胞的抑制作用弱。目前被广泛应用的骁悉，其作用机制与眯唑立宾相似，但它是次黄瞟畸核苷脱氢酶的 非竞争性抑制物。本临床实验的目的是在肾移植中与骁悉对比研究咪唑立宾的有效性和安全性。 研究方法：本研究被设计为一项前瞻性、开放性和对比性的临床试验。60名首次肾移植患者被随 机分为眯唑立宾组和骁悉组，每组各30名患者。试验于2002年4月开始，2003年9月结束，患者随访 期为一年。肾移植后采用cyA为基础的三联免疫抑制剂方案。在眯唑立宾组，咪唑立宾的剂量为 200ing／天，在骁悉组，骁悉的剂量为1．5∥天，移植6个月后将骁悉转换为眯唑立宾。在两组中环孢素 A和泼尼松的剂量相同。 观察项目包括移植后6个月和1年时的急性排斥反应发生率、患者和移植肾的生存率，移植肾功能 以及药物不良反应，并进行评估。 结果： (1)预防性三联免疫抑制治疗 在两组中患者的性别、年龄、HIA错配数和淋巴细胞毒性交叉实验结果等方面没有显著性差异。 MZR维的绝大多数患者能够对MZFt很好地耐受，仅有3例患者(10％)因白细胞减少症和血小板 ·122· 减少症而降低MZR的剂量。而在MMF组中，10例患者因白细胞减少症、血小板减少症、肺炎、腹泻而 减少MMF用量，1例患者因严重腹泻而停服MMF并改用MZR。两组间在药物耐受性上出现显著性差 异。在初始剂量和维持剂量上，两组间环孢素A和泼尼松的平均剂量无显著性差异。 组的29例患者中有5例发生急性排斥反应(17．2％、5／29)。但两组问急性排斥反应的发生率无显著性 差异。全部的急性排斥反应均通过给予激素或抗体治疗而治愈。 移植后6月时，两组中患者和移植肾均存活。通过检测血清肌酐水平对移植肾功能进行评估，两组 问无显著性差异。 在移植后的前6月里每组均出现一些不良反应事件。MZR组的不良反应步于MMF组。其中MZR组 (2)MMF组MMF转换为MZR后的结果 发生率为10％，而MMF组为17．2％。在后6个月里两组均无急性排斥反应事件发生。因此，率研究的 后6月中每组急性排斥的发生率为O％。1年中两组问急性排斥反应的发生率无显著性差异。两组的1 年人、肾生存率均为100％。 MZR组在后6个月中，不良反应发生率与前6月相比明显降低，其中高尿酸血症发生率显著性降低 CMV感染率显著性地从16．7％降低至O％。但高尿酸血症从10％显著性地增至33％。 结论：本研究结果表明：MZR在减少急性排斥反应上以及在提高人、肾生存率上与MMF具有同样 作用，而且由于MZR的副作用较少，因此其耐受性好于MMF。MZR主要的副作用是高尿酸血症。在将 MMF转换为MZR之后。MMF组原有的急性排斥反应和严重副作用不再出现，但高尿酸血症的发生率增 。 加。本研究的结果表明MZR在肾移植后的免疫抑制治疗中是一种有效的、安全的免疫抑制剂。 肾脏移植后应用雷帕霉素口服液的临床观察 解放军总医院址尿外科