活性氧诱导细胞凋亡地研究进展.pdfVIP

中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第40卷增刊2009年 ·19· 活性氧诱导细胞凋亡的研究进展 季宇彬h2～，何相晶1’“，曲中原1’2，邹翔1’2 (1．哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心。黑龙江哈尔滨150076；2．国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心， 150076) 黑龙江哈尔滨 150076；3．哈尔滨商业大学药物所博士后科研工作站。黑龙江哈尔滨 摘要：活性氧(ROS)作为细胞调控中的一种信号分子，诱导细胞凋亡，目前已经为广大生命科学的学者所接受． ROS在细胞猾亡过程中扮演两种角色，作为外界诱因，ROS诱导细胞凋亡；然而当其他诱因在体内激发细胞凋亡 时，ROS是这一过程中的产物，然后作为信号分子，具有调节细胞凋亡的作用，其机制可发生在凋亡过程的各环节。 对ROS与细胞凋亡关系的研究进展进行综述。 关键词：活性氧；细胞凋亡；细胞调控 活性氧(R0s)是一类具有氧化能力的分子、离子和自由质羰基化和蛋白质交联C7,s3。蛋白质发生氧化损伤后，将失 基，主要包括超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基和单线态氧 去原有的生理功能，如果不及时修复和清理，将造成“生物垃 等，它们广泛存在于机体内并参与调节机体重要的生理及病 圾”的堆积，损伤细胞、组织机体的功能；过度氧化和交联的 理过程。ROS很容易与细胞大分子反应，氧化修饰，从而调 蛋白质具有抗蛋白水解的抗性，从而在细胞内堆积，并进一 节细胞的分化、增殖、基因表达和凋亡[1]。近来有研究表明， 步发生聚合和交联．最终导致细胞凋亡[9]． ROS自身可充当信号分子介导细胞信号转导，从而诱导细 1．3对DNA的氧化损伤：DMA是生命信息的载体．是细 胞凋亡[2]。 胞中最重要的生物大分子之一。DNA分子中的碱基、核糖 1 活性氯诱导细胞凋亡的作用机制 和磷酸二酯键都可能遭受自由基的攻击，造成碱基与核糖氧 1．1对生物膜的损伤：缅魄中缀胞膜、线粒俸、内质弼、溶酶 化、链断裂、蛋白交联等多种类型的损伤，ROS可以与碱基 体膜、核膜等在内的多种膜系统结构统称为生物膜。生物膜 发生加成反应，形成异化的自由基，破坏碱基之间的氢键和 不仅为细胞构筑生存空间，而且也是细胞从事物质转运、能 层堆积力；·OH和·H通过加成反应造成DNA链中嘧啶 量转换、信息传递与识别等基本生命活动的结构基础。其部 积嘿吟碱基的攫伤，嚷啶环的嬲残反应主要发生在C，、G鹤 是双磷脂分子层及膜蛋白结构，极易受ROS的攻击而受到 双键，嘌呤环的加成反应主要发生在咪唑杂环上的7、8位双 损伤[“。 键上，经进一步反应最终使环破裂，它的损伤无异会导致 ROS引发的脂质过氧化作用可造成生物膜中饱和与不 DNA立体构象的改变，改变DNA聚合酶、RNA聚合酶等酶 饱和脂肪酸的比例失衡．改变膜结构的刚柔特性，增加膜的 的可识别性，产生严重后果。活性氧还可以从DNA链上的 通透性，甚至发生崩解。这些变化将使膜丧失调节细胞内物 戊糖上夺走氢原子，使之在C。位上形成自由基，然后，该自 质浓度的生理功能。膜的刚柔特性的变化，也会影响到膜中 由基再在8位断链．直接破坏DNA-链。活性氧无论作用于 蛋白质的正常流动与缔合。使膜的物质转运、能量转换、信息 碱基或戊糖，均可引起DNA分子的氢键断裂。使DNA分子 识别等方面的能力降低。膜的脂质过氧化作用及其脂类过 降解，其对DNA的作用后果主要有3类：即单、双链断裂，无 氧化产物，也会波及膜中的蛋白质，造成膜蛋白的氧化损伤， 嘌吟元嘧啶位点和产生环胞嘧啶衍生物[1“liJ。 膜功能的紊乱可导致细胞凋亡H’”． 1．4影响信号转导和基因表达：第一信使的信号通过信号 1．2对蛋白质的氧化损伤：ROS对机体的氧化损伤是共同级联放大作用由被称为转录因子的一族蛋白质传递到细胞 的损伤，除脂类外，DNA、蛋白质也都冒着氧化损伤的危险，