树突状细胞疫苗抗肿瘤免疫研究进展.pdfVIP

徐州医学院学报 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE XUZHOU 2015，35(2) ·l3l· 树突状细胞疫苗抗肿瘤免疫研 究进展 严专 ，刘林 ，李慧忠。，许铁 (1．徐州医学院研究生学院急诊医学系，江苏 徐州 221004；2．徐州医学院附属医院急救中心， 徐州医学院急救与救援医学系，江苏 徐州 221002；3．徐州医学院肿瘤防治研究所，江苏 徐州 221002) 摘要：树突状细胞 (DC)是人体内功能最强大的抗原提呈细胞。目前 ，已有很多在临床中应用 DC疫苗成功 治疗肿瘤模型的报道。DC疫苗在预防及治疗肿瘤两方面展现出保护性免疫和治疗性免疫能力。本文就 DC的 生物学特征、DC疫苗的研究现状及发展趋势作一综述。 关键词：树突状细胞；抗肿瘤免疫；疫苗 中图分类号 ：R730．3 文献标志码：A 文章编号：1000—2065(2015)02～0131—06 近年来，随着对树突状细胞 (dendriticcells， 的表达会逐渐丢失，而MHC类抗原、黏附分子和共 DC)的深入研究，发现其是启动免疫反应的关键抗 刺激分子会随着 DC的成熟而增多 。 原提呈细胞(antigenpresentingcell，APC)，虽然现阶 DC在人体全身组织和器官分布广泛，但数量微 段关于DC的生物学特性和功能的知识是不完整 少，仅 占人外周血单核细胞总数的1％左右。DC在 的，但是现有的证据表明DC在诱导抗肿瘤免疫过 分化发育过程中分为不成熟和成熟2个阶段，DC的 程中起着极其重要的作用。DC具备提呈肿瘤抗原 成熟不仅需要经过抗原的摄取，还需要危险信号激 给 T细胞的能力，基于 DC的免疫治疗方法 旨在利 活 J，这些信号包括脂多糖 (LPS)、干扰素(IFN)仅 用DC诱导细胞毒性T细胞 (CTL)和 自然杀伤细胞 和p、IL一1p和来 自于病毒和细菌的潜在的直接信 (NK)成为潜在的抗肿瘤效应细胞的能力，以消除恶 号。DC成熟后会下调摄取、加工抗原的功能，转化 性肿瘤细胞 。全球范围内对 DC肿瘤疫苗研究已持 为提呈抗原功能，并上调 MHC的表达 ，增强刺激 T 续数十年，目前 已有 3种 DC疫苗批准上市。 细胞活化的能力。有研究表明，DC在体外培养成熟 本文首先对 DC的生物学特性及基于DC的抗 后，其表面的MHCI和MHC11密度可增加 10～100 肿瘤机制进行研究分析，然后对 DC疫苗的研究、试 倍_4j。同时延伸的树突状突起能增加与 T细胞相 验现状及效果进行回顾，最后，再对 DC疫苗免疫治 互作用的概率，并能改变趋化因子受体的表达，促进 疗的新发展趋势进行探索，以便于更好地认识 DC 向淋巴器官的迁移 。 疫苗的临床应用价值。 在次级淋 巴组织 中，活化的 CD4 T细胞通过 CD40／40L的交互作用能够进一步激活 Dc 。有 1 DC的生物学特征 研究证实，DC还能够通过 CD1的途径，提呈抗原给 20世纪 70年代，加拿大科学家 Steinman和 NK细胞，从而引发有效的免疫反应 。 Cohn发现了一种独特的具有树突状突起的细胞，遂 2 DC与肿瘤 将之命名为 DC。随后研究发现，成熟的DC不仅具 有独特的形态学特征，而且还包括高浓度 的与抗原 在肿瘤 的发生、发展过程 中，机体的免疫系统通 加工相关的细胞 内结构，如核内体、溶酶体以及表皮 过识别肿瘤抗原，激活 自身的免疫细胞，以杀死肿 朗汉