自由基与肺癌发病机制.pdfVIP

第 24卷第5期 山西大同大学学报(自然科学版) Vo1．24．N0．5 20O8年 l0月 Joumal0fshanxiDatonguniversity(Naturalscjence) 0ct-2oo8 自由基与肺癌发病机制 刘 宏 (山西大同大学呼吸病与职业病研究所，山西 大同037O08) 摘 要：肺癌是严重影响人类健康的疾病，其发病机制 目前尚未阐明．自由基医学是近年来兴起的一门交叉学 科．本文对 自由基在吸烟、职业烟尘微粒、金属离子 、石英、石棉等理化因素致肺癌过程中的发病机制进行探讨． 关键词：自由基 肺癌 吸烟 职业烟尘微粒 金属离子 石英 石棉 中图分类号：R730．231 文献标识码：A 文章编号：1674—0874(2008)05一o067一o4 自由基 (freeradicals)是指最外层轨道含不配 1 吸烟 对 电子的分子 、离子 、原子或原子团，具有较活 泼的化学性质．人类生存环境中存在许多 自由基， 吸烟已被确认是肺癌的重要危险因素，肺癌患 如在烟雾 、汽车尾气中含量很高．自由基有许多 者80％ 以上吸烟，我国50％的肺癌因吸烟而引起． 种，在人体 内的 自由基约 95％是氧 自由基．它是 吸烟与职业致癌因子呈协同作用，可缩短肺癌的潜 人体进行生命活动时产生的一种活性分子 (氧化 伏期，有吸烟的职业暴露者遭受双重致癌物作用． 产物)．体内适量的自由基对身体有益，但过多则 例如，石绵暴露和吸烟在增加肺癌的危险性方面有 可引起蛋 白质 、核酸的变性，导致细胞和组织器 协同作用，吸烟的工人受石棉暴露后患肺癌的风险 官损伤，诱发多种疾病，并加速机体衰老．正常情 比不吸烟者要高 lO倍．石棉可增加烟草致癌原向 况下，人体 内存在大量的抗氧化剂，它们能清除 呼吸道上皮的递送，增高烟草致癌原的诱变性 ． 过多的 自由基，使体 内自由基的生成和清除处于 传统观念认为，吸烟对人体的损害来 自烟碱f尼 动态平衡．当人体处于疾病状态，或存在紧张 、忧 古丁)．然而，最新研究表明，吸烟时 自由基的危害 愁 、激烈运动、吸烟 、过度饮酒等因素，或受到紫 远大于烟碱和焦油lJ『．香烟含有多种化合物，其中苯 外线照射 、放射线照射 、环境污染等因素的作用 并芘为主要致癌物．多环类的苯并芘能接受电子而 时，会引起 自由基产生过量；若此时体 内的抗氧 形成 自由基．香烟烟气中有一氧化碳 、二氧化碳、 化剂不足，无法清除过多的自由基，就会导致人 一 氧化氮、烷基和烷氧基等多种有害 自由基f5J，吸烟 体健康受损…． 时会有大量的自由基进人体内．吸烟产生的自由基 肺癌是在我国发病率很高的一种恶性肿瘤．目 的毒性有直接和间接两种，直接毒性是香烟烟雾中 前公认吸烟和长期暴露在石英、石棉 、铬酸盐、多 的某些 自由基直接损伤细胞成分，导致DNA损伤， 环芳烃 、镍等作业环境中均可能发生肺癌．研究证 引起突变和肺癌的形成；间接毒性是吸烟引起呼吸 实，自由基在多种原因诱发肺癌的过程中起重要作 爆发而释放大量 活性 氧 自由基 (reactiveoxygen 用，肺癌病人体内自由基的生成多于正常人群2【J．很 species，R0S)，后者和香烟烟雾中的自由基共同损 多致癌物质本身无致癌性，而在体内通过代谢产生 伤细胞，导致肺癌的发生和发展 ． 自由基