脂蛋白(a)的研究进展.pdfVIP

检验医学2012年 1月第27卷第 1期 LaboratoryMedicine，January2012，Vol27．No1 文章编号：1673~640(2012)01-0001-03 中图分类号：Q513 文献标志码：A 脂蛋白(a)的研究进展 张 捷 ， 乔 蕊 (北京大学第三医院检验科，北京 100191) 关键词：脂蛋 白(a)；载脂蛋 白(a)；低密度脂蛋 白；载脂蛋 白B100 脂蛋 白(a)[1ipoprotein(a)，Lp(a)]由Berg 纤溶酶原基因超家族成员。apo(a)由多拷贝的 在 1963年首次发现并报道llj。经过多年广泛的 纤溶酶原kringle4样的重复片断和单拷贝的与纤 基础和临床研究，人们对 Lp(a)认识已取得了很 溶酶原同源 的kringle5和丝氨酸蛋 白酶区域构 大的进步 。 成。氨基酸测序 的结果表明，apo(a)有 10种纤 一 、 Lp(a)的结构特点 溶酶原 kringle4样的基序 (命名为 K4 。)，除了 Lp(a)由低密度脂蛋 白(LDL)样微粒和载脂 K4，每种 K4都是单拷贝。不同apo(a)亚型， 蛋白 (a)[apolipoprotein(a)，apo(a)]组成。 K4的重复差异可达3～40拷贝，这就是Lp(a)不 LDL样微粒与血浆中的LDL在脂质组成上非常 同亚型分子大小高度异质性的原因。 相似，而且也具有载脂蛋白B100(apolipoprotein 值得注意的是，尽管 apo(a)与纤溶酶原高 BIO0，apoBIO0)，但其在物理和化学性质上与 度同源，但是 apo(a)的丝氨酸蛋 白酶区域并没 LDL有本质差别 。而且 由于 Lp(a)还有另外 1 有催化活性 。因此推测 Lp(a)可能干扰纤溶系 个 apo(a)，所以Lp(a)与LDL在生理及病理机 统纤溶酶原生理活性 ，并可能在动脉粥样硬化的 制上存在很大的差异。apo(a)由肝细胞合成和 过程中促进血栓的形成 。见图2。 分泌，与LDL样颗粒上的apoB100通过一个二硫 纤溶酶 键交链在一起 。见图1。在还原剂的处理下，apo (a)与LDL样颗粒可以分离。Lp(a)的主要功能 几乎都与 apo(a)的存在有关 J。 apo(a) 不同亚型分子大小高度异质 无活性蛋白酶区域 图2 apo(a)与纤溶酶原的关系和apo(a)的基因多态性 apo(a) LD 微粒 三、Lp(a)的生理和病理作用 Lp(a)物种分布狭窄，只存在于人类、旧大 陆猴和欧洲刺猬的体内，因此限制了基础研究的 进展。所以Lp(a)生理作用尚缺乏充足证据，推 图1 Lp(a)由LDL样微粒和 apo(a)组成 测Lp(a)的生理作用可能主要是修复损伤的脉 管系统和负调控血管再生。 二、载脂蛋 白(a)的多态性 Lp(a)确实可以进