持续性多巴胺能刺激治疗帕金森病的研究进展.pdfVIP

临床神经病学杂志 2008 年第 2 1卷第 4期 · 51·3 ·综述 · 持续性多巴胺能刺激治疗帕金森病的研究进展 冯涛 , 王拥军 【中图分类号 】R742. 5　　　【文献标识码 】A 　　　【文章编号 】1004 2164 8 (2 00 8) 04203 15203 　　随着上世纪 60 年代后期左旋多 巴开始被 用于帕金森病 稳定高于最低有效阈值 有关 。因此 , CDS概念的核心是优化 ( PD ) 的治疗 ,多巴胺替代治疗 已经成 为改善 PD 症状 最有 效 多巴胺 能的药物代谢动力学 ,从而达到以下 目的 :恢 复黑质致 的方法 ;但是长期左旋 多巴治疗伴随着运 动并发症的发展 也 密带多巴胺能神经元持续 的张力性放 电 ,使 纹状体多巴胺保 成为 PD 治疗面 临的难题 。大量证据 提示 PD 患者左旋多 巴 持在基本稳定的浓度 ,纹状体多巴胺受体的持续激活等 。 相关的运动并发症与非生理的、不持续的或者脉冲样 纹状体 3　CD S 的疗效 多巴胺受体的刺激有关 [ 1] 。199 8年 Cha se等 [ 1 ] 提出通过作用 3. 1　减少潜在的 PD 运动并发症 　对于 M PTP灵长类模型的 时间长的多巴胺 能药物 从理论上提供 持续性多 巴胺能刺激 研究 [7 ]提示一些多 巴受体激动剂延迟异动症发生的作用依赖 ( CD S)可以预防和逆转运动并发症的概念和 理论 。迄今已经 于其半衰期 ,因为这种延迟异动症的作用只见于长半衰 期多 有多种实现 CD S的方法应用于临床并获得肯定的疗效 [2 ] 。 巴受体激动剂 (如 溴隐亭 、卡麦 角林和罗 匹尼罗 ) , 而不见于 1　 PD 运动并发症的主要 原因 短半衰期的多巴受体激 动剂 。这种 现象不 只与 D2 受体刺激 PD 患者多巴胺能神 经元病变导致其末梢缓冲血浆左旋 有关 ,因为短半衰期 的 D1 受体选 择性激 动剂也可以诱 导异 多巴浓度波动的能力出现障碍 ,纹状体多 巴胺 的浓度越来越 动 ,而长半衰期 D 受体选择性激动剂则不诱发异动症 。 1 依赖于外周左旋多巴的浓度 , 与半衰 期相 关的血浆左旋多 巴 前瞻性双盲临床研究 [8 ] 显示起始治疗即用长半衰期多巴 浓度的变化对纹状体多 巴胺受体产生脉冲样刺激 ,从而诱 发 受体激动剂比标准左旋多巴制剂显著减少诱发运动 并发症的 运动波动和异动症 [ 2 ] 。 危险 ,这一结果显示 CD S减少潜在左旋多巴相 关运动 并发症 ( ) 在 12甲基 24 2苯基 21, 2 , 3, 62四氯吡啶 M PTP 致病猴模 型 的重要性 。由于左旋多巴是抗 PD 作用最强的药物 ,研究者期 可以观察到半衰期对于异动症的作用 。短半衰期 的多巴胺 能 望通过延长其半衰期降低其诱发并发症的可能性 。首次用药 ( ) 药物快速诱导出严重的异动症 ,而长 半衰 期的多巴胺 能药物 的 PD 狨猴模型规律服 用左旋多巴和恩他 卡朋 每 日 4 次 比 则产生轻度的或无异动症 [ 3] 。间断注射阿朴吗啡等短半衰 期