高血压的血管损伤和修复的研究进展.pdfVIP

。名血压的血管损伤与修复的研究进展 中山大学附属第一医院高血压血管病科陶军 高血压病是一种慢性非传染性流行性疾病，是心血管疾病的常见危险因素 之一。高血压病导致的心、脑、肾及下肢损害是致死致残和危害人类健康的主要 疾病。因此，提高对高血压病的诊疗水平对降低心血管疾病的发生，改善预后， 提高生活质量具有重要意义。近年来随着大规模抗高血压临床试验的开展和心血 管分子生物学研究的应用，在高血压病的发病、诊断和治疗方面取得了长足的进 展。本文述了近年来有关高血压病血管损伤与修复的研究进展。 一、高血压病流行病学 目前我国高血压病普遍存在着患病率高、死亡率高、致残率高的“三高”和 知晓率低、治疗率低、控制率低的“三低”特点。2004年国务院新闻办“中国 居民营养与健康状况调查报告”中指出：我国成人高血压患病率为18．8％，全国 现患病人数为1．6亿，比1991年增力H7000多万，而人群高血压知晓率、治疗率和 控制率分别为30．2％、24．7％和6．1％。我国已成为世界上高血压危害最严重的国家 之一。更令人担忧的是，高血压患病率的增加趋势，年轻人群比老年人更明显。 35岁至44岁人群高血压患病增长率男性为74％，女性为62％，每年新增高血压患者 600多万。 二、高血压病新的发病机制 高血压的发病机制十分复杂，过去的研究集中于高血压的全身调节机制，如 中枢神经系统，交感神经系统，水钠平衡失调，肾素一血管紧张素系统等，对高 血压防治起到了很重要的作用。近年研究发现高血压病可能与其他机制有关： (1)．内皮功能障碍 血管内皮细胞可以通过合成和释放多种血管活性物质对血管张力发挥重要 的局部调节作用，从而影响外周阻力和血压。 内皮不仅是覆盖在心脏血管腔表 面防止大分子渗出的一个半透膜，它还参与许多与血管内皮有关的生理和病理生 理过程。在生理和应激状态下，内皮可通过自分泌或旁分泌产生多种生物活性物 质，包括一氧化氮(N0)、前列环素、内皮衍生超极化因子(EDHF)等扩血管物质 3l 以及内皮素(ET)、血栓素A：(TXA：)、血管紧张素II(AngII)、前列腺素H2等 缩血管物质，调节血管张力，影响平滑肌细胞增殖、单核细胞粘附、血小板聚集以 及血栓形成。内皮功能失调时，NO合成减少和／或活性降低，缩血管物质释放增 多，平滑肌张力增加甚至出现反常的血管收缩：粘附分子表达促进单核细胞聚集 于血管内膜下：血管平滑肌的增生和迁移：血小板聚集，组织因子的表达、组织纤 溶酶原激活物／纤溶酶原激活物抑制剂21(tPA／PAl21)的比值降低而易形成血 栓．动物实验和临床研究已证实高血压时存在血管内皮功能不全，表现为内皮依 赖的舒张功能障碍和收缩功能的增强，通过改善内皮功能可使血压下降。 (2)．氧化应激 氧化应激(Oxidativestress)是指细胞暴露于高浓度的0：分子或02的化 学衍生物即所谓反应氧族(ROS，Reactiveoxygenspecies)而引起的细胞损伤。 大量的动物实验证明了氧化应激在高血压的发生发展中的重要作用。首先，几乎 所有获得性和遗传性高血压动物模型中都存在氧化应激：其次，在动物实验中利 用各种抗氧化剂缓解氧化应激均可改善高血压：最后，在正常动物中诱导氧化应 激的发生可以造成严重的持续高血压。分子生物学研究发现ROS本身不仅有细胞 毒性，还引起和促进不利因素作用。在高血压发生发展过程中氧化应激使血管壁 产生过多的O．：，大大降低N0的生物利用度，损害内皮依赖型血管扩张(FMD)。 它能刺激血管平滑肌细胞(VSMC)增殖肥大，影响VSMC内肌浆网对Ca2+的再摄取， 是细胞内Ca2+增加，并与VSMC膜上脂肪酸其作用，产生异前列腺素，使血管收缩。 随着高血压病情发展，氧化应激的程度也进一步恶化。氧化应激和高血压处于螺 旋上升式的恶性循环中，互相放大并引起靶器官的损伤。 (3)．炎症反应 高血压使小动脉的功能结构均遭破坏，使得管腔狭窄，外周阻力进一步增 加。血压升高过程中一系列分子、细胞共同参与了对血管壁的损伤。通过观察发 现小动脉上有大量表皮黏附分子及其受体的表达、炎性细胞的浸润、细胞因子与 化学因子的释放、氧化应激及免疫因子相关信号转录途径的激活，都有力地证明 与高血压相关的血管病变属于炎症反应过程就，慢性炎症在高血压及其并发症的 病理生理机制中发挥重要作用。血管炎症的所有血浆炎