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64 ChineseJournalofAndrologyVo1．22No．102008 · 综 述 t 腺苷及其受体在男性泌尿生殖系统的研究进展 陈厚仰 文甲明 汤育新 综述 蒋先镇 审校 中南大学湘雅三医院男性病研究中心 (长沙 410013) 早在 1929年，Drury等就已发现腺苷对心脏的 作用，但直到1972年Bumstock才提出嘌呤能假说。 日前研究表明，腺苷信号通路参与了体 内多方面生 理与病理过程。本文就腺苷及其受体在泌尿生殖系 统的表达及作用机制作一综述 。 一 、 腺苷来源及其代谢途径 (一 )腺苷的来源 腺苷是一种广泛‘存在的神经递质，全称腺嘌呤 核苷，既是腺嘌呤核苷酸 的前体又是其代谢产物。 腺苷的产生主要有以下4种途径：(1)细胞内ATP 途径 。(2)细胞外ATP 途径 。(3) 甲基转移途 径 。(4)细胞外 CAMP．腺苷途径…。 (二 )腺苷的代谢途径 腺苷通过 以下两条途径代谢 ：(1)大部分腺 苷通过磷酸化变成AMP，完成腺苷的再循环。(2) 腺苷在脱氨酶作用下变成次黄嘌呤核苷酸和次黄嘌呤， 最后变成尿酸，尿酸是腺苷的最终代谢产物 。 (三 )cAMP一腺苷信号通路 环腺苷酸 (cyclicadenylicacid，cAMP)是细 胞内最重要的第二信使之一。细胞内cAMP浓度的 图1cAMP．腺苷信号通路 改变影响多种细胞 内信号转导途径，从而调控蛋白 活性 、基因表达 以及细胞功能，对细胞 的代谢、生 (一 )A 受体 长、分化和凋I过程发生影响。细胞 内cAMP浓度主 A 受体基因定位于人 lq32．1，包括 1个内含子 要受腺苷酸环化酶 (adenylcyclase，AC)活性的调节， 和6个外显子，在不同组织中的表达水平不尽相同。 B。肾上腺素受体、胰高血糖素受体等激活后经Gs蛋 A 受体在不同细胞的表达和功能不同，A 受体广泛 白 (stimulateGprotein)增加AC活性，催化ATP转 分布于脑、脊索侧角、眼、肾上腺和心房等组织 。 化成cAMP，使细胞内cAMP浓度增高；Q2肾上腺素 (二 )A2受体 能受体、Ma胆碱能受体及血管紧张素II受体等激活则与 根据与腺苷的亲和力的不同，A：受体被分为A： Gi蛋白 (inhibitGprotein)偶联，抑制AC活性，减少 受体和Ae受体，Az受体与腺苷的亲和力高于Azn受 CAMP 的生成…(见图1)。 体。Az受体基因定位于22ql1．2， 该基因序列有一 二、腺苷 受体 个6．4kb的内含子将两个外显子分开。Azn受体基因 腺苷通过作用于特异的腺苷受体发挥其生理功能， 定位于 17pl1．2．12， 该基因序列亦含一个 内含子。 目前已发现腺苷受体有4种类型：At，A ，A2n和A ， A 受体与Az受体均可被腺苷及腺苷类似物选择性的 均已被克隆。这4种亚型都是G蛋白偶联受体超家族， 激活，但A 受体可活化腺苷酸环化酶，提高细胞内 包括 7个跨膜结构。腺苷受体的信号转导机制不尽相 cAMP的浓度，而A 受体则不能活化腺苷酸环化酶。 同：A 受体和 受体与百日咳毒素敏感的Gi和Go家 A 受体主要分布在中枢神经系统、血管平滑肌 族的G蛋白发生相互作用；而A2受体和Aze受体的信 细胞、内皮细胞 、中性粒细胞、血小板 、肥大细 号转导机制是通过Gs蛋白激活腺苷酸环化酶。 胞和T细胞。Az受体抑制免疫细胞释放炎症介质， 中国男科学杂志2008年第22卷第 l0期 65 而Aze受体则促进免疫细胞释放炎症介质。在正常情