通络保肾复方对5／6肾切除大鼠模型Ⅰ型胶原蛋白和VEGF的影响.pdfVIP

E京中医药 2O08年 11月 第27卷 第 l1期 Beiiin~,JournalofTraditionalChineseMedicine．November．2008．Vo1．27，No．11 通络保肾复方对 5／6肾切除大鼠模型 I型胶原蛋白和VEGF的影响术 孟 瑶 李建民 任文英 【摘要】 目的 研究通络保肾复方对 5／6肾切除大鼠肾脏病理、肾组织 I型胶原蛋白和血管内皮生长因子 (VEGF)表达的 影响。方法 将 60只雄性Wistar大 鼠随机分成正常组、模型组、代文组、保肾康组、中药组 5组，每组 12只。除正常组外其余 4组 行 5／6肾切除术。模型组大 鼠予生理盐水灌 胃，保肾康组、代文组、中药组分别给予保肾康、代文、通络保肾复方灌 胃，于4周、6 周时分别收集各组大 鼠的 12h尿液 ，检测 12h尿蛋 白定量。然后各组均于喂养 6周时处死 。观察大 鼠肾脏病理学改变。用免疫 组化和原位杂交检测大 鼠肾组织 I型胶原蛋 白和 VEGF。结果 肾脏病理示 ：中药组细胞增生明显轻于模型组。毛细血管开放较 好，肾小管结构基本正常。代文、保肾康和中药组对降低 12h尿蛋 白定量均有作用 ．但无差异。代文组及中药组的大鼠肾组织中 I型胶原蛋 白表达 比模型组明显下降(P0．01)。代文组及中药组的大鼠肾组织中VEGF表达 比模型组明显增加 (PO．01)。结 论 通络保 肾复方可减轻大鼠肾组织 中炎性细胞浸润和肾组织固有细胞增生 ，抑制大 鼠肾组织 I型胶原蛋 白和增加 VEGF的表 达 ，从而延缓 肾纤维化进程和 肾功能的恶化速度 。 【关键词】慢性肾功能衰竭；肾纤维化；5／6肾切除大鼠；血管内皮生长因子；I型胶原蛋白；通络保肾复方 中医学认为慢性肾脏疾病的基本病机是肾虚为 责任公司产品)。原位杂交试剂盒及抗体：购于天津 本，湿、热、瘀、毒蕴结为标。在慢性肾脏疾病初期，以 市灏洋生物制品科技有限责任公司。 标实为主；病久则肾精、气、血亏虚，以本虚为主。肾络 1．2 动物造模 瘀痹贯穿于整个慢性 肾脏疾病形成、发生 、发展的全 选取雄性 Wistar大 鼠40只，由北京维通利华 过程 。通络保肾复方是我们 自行研制的一种纯中药复 实验动物技术有限公司提供 ．周龄 6～8周 ．体重 方制剂，主要针对上述基本病机，以补 肾祛邪、活血通 180～220g。实验期间，给予动物普通饲料喂养，自由 络为原则组方，在多年的临床观察中发现其对延缓肾 进水、进食。饲养 1周后随机选取32只大鼠按照文 功能衰竭进程有 良好的疗效 。本实验研究主要探讨通 献 lj『介绍的方法行 5／6肾切除术。 络保肾复方对 5／6肾切除大 鼠肾组织内 I型胶原蛋 1．3 动物分组和给药处理 白、血管内皮生长因子 (VEGF)及肾组织病理形态的 手术后大鼠分为模型组、保肾康组、代文组和中 影响，探讨其早期防治肾纤维化的可能机制。 药组 。正常组、模型组给予生理盐水按 5ml／kg灌 胃， 1材料与方法 保肾康组、代文组、中药组(通络保肾复方组)实验均 1．1 药物与试剂 按 18倍于临床用药量折算为等效剂量为实验用药， 通络保肾复方：药味组成：女贞子 15g，太子参 代文配成 8mg／mL的药液，按 80mg／l(g灌 胃；保肾 20g，丹参 15g，大黄 9g，水蛭 6g，川芎 15g，牛膝 康配成 2mg／mL的药液 ，按 20mg／kg灌 胃；中药按 9g，三七 6g：由北京中西医结合医院中药房加工制 1mL／100g灌胃。共治疗 6周 。 成煎剂，含生药 3．65g／ml，4cc保存。代文(缬沙坦 1．4 观察指标及方法 胶囊)：80mg／片 ，为北京诺华制药公司产 品，产品批 1．4．1尿蛋 白的测定 ：用药第 4、6周末，用代谢