经皮给药治疗哮喘的作用机制与探讨.pdfVIP

效成分的改变。对于不同的病证黄连解毒汤与拆方组合疗效相比，没有呈现一边倒现象，即并非黄 连解毒汤药效最好。也从侧面证实配伍的特异性，以及配伍的必要性。所在实验室为经方研究团队， 主要研究中药小分子单克隆抗体，故在今后的配伍研究中可考虑从黄连解毒汤中利用相应单克隆抗 体敲除某种主要化学成分或某几种主要成分，借此研究对配伍的影响，为揭示配伍机制奠定基础。 经皮给药治疗哮喘的作用机制探讨 朱文翔刘原君程发峰李长香于才王雪茜王庆国。 (北京中医药大学，北京100029) 摘要：经皮给药在治疗全身性内科疾病当中有着广泛的应用，其中在治疗哮喘方面尤为突出。 但对于其治疗哮喘的机制尚未明确，本文通过论述皮肤免疫系统和神经调节两条潜在的作用机制， 以期为进一步的深入研究提供参考。 关键词：经皮给药；皮肤免疫系统；神经调节；作用机制 中药经皮给药是一种古老的用药途径，药物通过与适宜的基质材料混合制成一类专供外用的固 体或半固体剂型，有效成分通过皮肤透入血液循环或组织局部而发挥疗效。由于可以直接施于患处 或相应穴位，药物经皮入血避免了肝脏及胃肠道首过效应，在体内维持恒定、持久的血药浓度，因 此，这种给药方式具有毒副作用小，疗效明确的特点。一般认为药物经皮作用有两起效途径，经皮 吸收和透皮吸收。中药经皮吸收是指药物通过皮肤直接进入皮下组织以及肌肉关节而发挥治疗作用。 而透皮吸收是指药物通过特殊释放，经完整皮肤进入全身血液循环而发挥治疗作用。目前，多数学 者认为中药透皮入血是外治法治疗哮喘起效的主要途径。然而随着研究进展，学者们发现在外敷治 疗哮喘的过程中，中药不仅可以通过维持血药浓度达到治疗效果，同时也可以刺激皮肤局部免疫系 统或神经组织影响全身状态，进而发挥良好的治疗作用。下文着重梳理了中药经皮肤免疫系统和神 经调节治疗哮喘的研究进展，希望进一步厘清其作用靶点，并为相应的药物研发提供新的启示。 l经皮肤免疫系统调节全身免疫状态： 皮肤由于其结构和功能的特殊性而成为人体的天然屏障，它是人体一个具有独特免疫功能并与 全身免疫系统密切联系的器官。人体的皮肤不仅具有非特异性免疫防御功能，而且参与机体特异性 免疫的抗原识别、免疫细胞的激活及皮肤免疫应答的全过程。 淋巴器官，并认为到达皮肤的不成熟的淋巴细胞在表皮内或在近表皮的真皮内很快成熟起来。1983 年streilein根据表皮朗格汉斯细胞递呈抗原作用、T细胞亲表皮性和角朊细胞产生表皮胸腺活化因 associated tissue，SALT)的概念，认为SALT包 子等，提出皮肤相关淋巴样组织(Skin lymphatic 括4种功能不同的细胞：角朊细胞、淋巴细胞、朗格汉斯细胞和内皮细胞，每种细胞都以不同的方式 将皮肤与一些内科疾病的发生、发展联系在了一起。陈薇等通过试验发现，口周皮炎患者大多伴有 不同程度的消化道不适感。同时有文献报道扁平苔藓(LP)患者中慢性肝病的发生率可达35％。亦有文 +北京中医药大学“经典方剂的应用基础研究”创新团队。 332 献报道皮肤病与肾脏病、心血管病密切相关。随着大量临床与实验研究的不断深入，研究者发现皮 肤与肺部疾病的发生、发展尤为密切。 杨作成等采用混合烟熏法建立肺气虚大鼠模型，并以原子吸收分光度法测定皮毛中微量元素的 提示肺气虚证与皮毛中微量元素之间存在着一定的相关性。英国的Trauma等观察到大鼠皮肤烫伤后 肺血管通透性显著增高，说明肺与皮肤相关。任秀玲等等采用烟熏法建立肺气虚大鼠模型，并以SP 表达水平病理模型组与正常对照组间存在显著差异，并且肺、皮肤两种组织中Fas、Fas—L的表达水 平呈平行相关性。以上，通过动物实验，在分子水平上证实了肺、皮肤之问存在密切联系。 在哮喘病中，相关研究更进一步为皮肤免疫系统参与该病发生及进展提供了支持。李风森等收 集单纯支气管哮喘患者32例(哮喘组)，支气管哮喘合并慢性荨麻疹患者33例(合并组)，单纯慢性荨 麻疹患者3l例(荨麻疹组)，以及正常人30例(正常组)，采用ELISA法对其痰、唾液及鼻分泌液中的 SIgA进行检测：采用流式细胞仪对其血液中的CD4+、CD8+T淋巴细胞进行检测；采用荧光酶联免疫法 疹患者中有着共同体现，黏膜免疫相关介质可能是二者之间联系的物质基础，说明支气管哮喘和荨 麻疹可能是共同的病理特征在不同部位的体现。