自噬基因Beclin1抑制肿瘤作用地研究进展.pdfVIP

Clinical 中国临床医学2008年8月第15卷第4期 MedicalJournalofChina。2008．V01．15，No．4515 ·综述· 自噬基因Beelin 1抑制肿瘤作用的研究进展 丁振斌周俭樊嘉史颖弘 中图分类号0354文献标识码A Advancesof GoneBeclin1inTumor DINGZhenbinZHOUFAN Autophagic Jian J谊SHI Suppression Ying— Liver 200032 hongDepartmentof Surgery，ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai 自体吞噬(简称自噬)是细胞自身降解陈旧蛋白、 失，而表达外源性Beclin 1的MCF-7细胞自噬活性显 细胞器，回收利用氨基酸、核酸等小分子以实现自身代 著增强，细胞生长、克隆及肿瘤形成受到抑制。研究同 谢需要和某些细胞器更新的过程。在营养缺乏等特殊 时发现乳腺癌组织中的Beelin 1蛋白表达水平明显低 环境下，自噬可以通过与凋亡不同的降解机制(膜包被 于正常乳腺组织。该小组培育Beclin1基因缺失小鼠 降解)和分子机制(特定基因的激活)，使细胞程序性死 时发现Beclin1敲除(Beelin 1√。)的小鼠在胚胎时期全 亡。目前至少已经鉴定出31种参与酵母自噬的特异 部死亡，Berlin1杂合子(Beclin1叫一)的小鼠可以存活。 性基因，另外还有50多种相关基因。许多酵母自噬基 生长至13～18个月时15％的Beelin1”。小鼠有肿瘤产 因的同源物已在哺乳动物中找到，并分离鉴定成功。 生，而对照组Beclin1叫+小鼠仅为1％。显微镜下则有 Berlin 1与酵母自噬基因At96同源，是介导其他30％的Beelin1”。小鼠观察到肿瘤发生。对照组为 自噬蛋白定位于前自噬小体的关键因子，参与哺乳动 14％。这些肿瘤包括肺癌、肝癌和恶性淋巴瘤。同时 物自噬体形成的调控。Beclin 1与III型P13K及 对这些自发性肿瘤进行分子分析，发现其保留的Bee— vps34结合形成复合体诱导自噬，而位点244-337缺失 lin 1基因并未出现突变或受抑制。研究者认为Bee— 的Beelin1不能与PDK结合，无法促进饥饿诱导的自lin1等位基因的缺失促进了细胞增殖，削弱自噬，导 噬作用[1]。因此Beelin1是调控自噬的重要基因。多 致肿瘤的形成。Beclin1基因是一种单倍型不足的抑 种肿瘤存在Beelin1等自噬基因的缺陷，能够逃避自噬 癌基因。与Beclin1√一小鼠不同，其它自噬基因 性死亡。 At95。’和At97。‘小鼠出