胆管结扎和四氯化碳诱导Wistar大鼠肝纤维化模型de建立及相关指标de对比分析.pdfVIP

刘晓亚，等．胆管结扎和四氯化碳诱导Witar大鼠肝纤维化模型的建立及相关指标的对比分析 219 胆管结扎和四氯化碳诱导Wistar大鼠肝纤维化模型的 建立及相关指标的对 比分析 刘晓亚 ，刘瑞霞 ，崔立建 ，侯 斐 ，文 艳 ，阴桢宏 (1首都医科大学附属北京友谊医院感染内科，北京 100050； 2首都医科大学附属北京妇产医院 内科，北京 100026) 摘要：目的 比较胆管结扎 (BDL)、四氯化碳 (CC1)诱导大 鼠肝纤维化的生化指标、肝脏病理学及纤维连接蛋 白(FN)的表达。 方法 90只健康雄性Wistar大鼠，分为CC14肝纤维化模型组 (44只)及其对照组 (6只)和BDL肝纤维化模型组(30只)及其对照 组 (10只)。CC14肝纤维化模型组是采用50％的CC14橄榄油溶液对大 鼠进行腹腔注射的方法来制备模型，而BDL肝纤维化模型组 则采用结扎大鼠胆总管的方法来制备。观察大鼠一般情况，生化方法测血清ALT、AST、TBil、DBil；ELISA法测血清透明质酸 (HA) 和层黏连蛋白(LN)水平。HE和 Masson染色观察肝组织的病理学变化，免疫组织化学染色观察肝组织FN表达。计量资料组问比 较采用t检验。结果 血清生化学结果显示。BDL组大鼠自胆管结扎术后第 7天开始 ，TBil及DBil即上升到较高水平且随后一直 保持此水平，CC14肝纤维化模型组大鼠2周始逐渐升高，至8周达高峰；BDL大鼠纤维化指标HA、LN水平显著高于同期CC14模型 组；CC1模型组大鼠可见肝细胞弥漫性脂肪变性，汇管区～汇管区或汇管区一中央静脉间纤维间隔形成极为显著，BDL大鼠则表现 为肝内胆管显著增生，炎性细胞浸润及纤维间隔形成同时存在；BDL组中FN的表达呈分散无规则型，且纤维组织细小，而 CC1组 的FN多集中表达于小叶之间的间隔处 ，纤维组织粗大。结论 BDL和CC1均可诱导大鼠肝纤维化，BDL较早引起肝功能及肝纤 维化指标升高，可见明显胆管增生，CC1则以脂肪变性为主；FN在两种模型中表达分布不同。 关键词 ：肝硬化；结扎术；四氯化碳 ；模型，动物；大鼠，Wistar 中图分类号：R575．2 文献标志码 ：A 文章编号：1001—5256(2015)02—0219—06 ComparisonofhepaticfibrosismodelsandassociatedhepaticfibronectinexpressioninW istarratstreatedbybileduct ligation andCCi4 L／UXiaoya，LIURuixia，CUILijian，eta1．(DepartmentofInfectiousDiseases，BeijingFriendshipHospital， 100050，China) Abstract：Objective Tocompareserumbiochemicalparameters，liverpathology，andfibronectin(FN)expressioninWisterratswithhe- patiefibrosisinducedbybileductligation(BDL)andcrabontetrachloride(CC14)．Methods NinetyhealthymaleWisterratswereas— signedtoCC14model(n=44)，CC14control(a=6)，BDLmodel(n=30)，andBDLcontrolgroups(n=10)．Animalmodelsofhepatic fibrosiswereestablishedbyintraperitonealinjectionofoliveoilsolutioncontaining50％ CC14intheCC14modelrgoupandbyBDLinthe BDLgroup．Generalconditionsofratswereexamined．Expressionofserumalanineaminotransferase(ALT)，serumaspartateaminotrans— ferase(AST)，totalbili