细胞内Ca2+浓度与CaMKⅡ对学习与记忆的作用与影响的研究进展.pdfVIP

…’ tvtv2009 J)1(03．MedicalbUniversieF Liaoning辽孝Lg压Me学dic隧al学Un报ive 细胞内Ca2+浓度和CaMKⅡ对学习 和记忆的作用与影响的研究进展 刘鹏，伟忠民 (辽宁医学院附属第一医院药品管理科，辽宁锦州121001) 中图分类号：Q73 文献标志码：A 文章编号：1674—0424(2009)01-0092—03 Giacobini提出了突触可塑性学说，认为突触不(populationexcitatorypostsynaptic 是静止、固定的结构。1973年Bliss首先在麻醉家幅值和斜率都增大等突触传递效能增强的现象。诱 兔发现，短串高频条件刺激(强直刺激)穿通路 发LTP后，动物的学习能力能够加强，因此LTP 传人纤维可在海马齿状回颗粒细胞诱导出持续lO 作为在突触水平的研究模型已得到公认。 小时以上的群体锋电位和群体兴奋性突触后电位幅 值增大的突触传递效能的易化现象，即长时程增强 (10ng—termpotentiation，LTP)现象并提出m是细胞内ca2+浓度可持续性的增高，此现象还可被 记忆的突触模型¨J。Greenough通过迷宫训练实验 后发现大鼠枕部皮层锥体细胞有新的突触形成旧j。 这些研究为在突触水平上研究学习记忆提供了一个 calcium 理想模型和细胞基础。 pendent 突触是记忆的贮存的部位。人类的神经系统中 节。突触前后神经元内钙离子浓度的增高都与LTP 存在成千上万个突触可能存储大量信息。L1P的研 的诱导及维持有关。由于递质的释放量与内流入突 究表明，突触前和突触后神经元内Ca2+浓度的高触前神经元内Ca“的量呈相关。因此，突触前神 低均与LTP的诱导及维持有关。有些研究者设想 经元内Ca2+浓度升高的意义在于使突触囊泡释放 是否可以通过蛋白质作用使每个突触局部的生理及 的频率和效率增加∞J。 生化过程都能促进长时程信息的存储，从而构成记 Ca2+内流入突触后神经元是LTP诱导和维持 的触发因素。突触后神经元内ca2+浓度升高的机 忆的分子基础。Lisman设想存在一种作为“分子 开关”的激酶在学习过程中通过磷酸化而被激活， 制至少有三：(1)Ca2+通过电压和递质双重门控 活化的激酶还能够催化本身磷酸化，使其激酶分子 在学习结束后仍能持久的保持活化状态pJ。大量 电压门控性钙通道进入；(3)通过递质一受体一G 研究发现钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calci— um／ealmodulin dependentproteinkinase一Ⅱ．CaMK酰甘油(DG)信号转导通路触发细胞内钙贮库内 II Ca2+的释放。以往关于LTP形成的突触后机制的 Ⅱ)具有这一特性，当Ca2+内流时能够使CaMK 磷酸化而被激活，活化的CaMKII自身磷酸化，而 研究指出，正常突触传递时，递质Glu并不能激活 且当Ca2+下降后CaMKII的活性仍能保持其状态， NMDA受体，只有当诱导m的高频刺激使突触 因此，人们认为CaMKⅡ可能是记忆的分子开关。 后膜去极化达到一定程度以后才能使位于NMDA 受体通道入口处的M92+移开，这样当递质Glu与 1 Ca2+与LTP