壳聚糖微球对HL-RH拮抗剂吸附和释放.pdfVIP

壳聚糖微球对LH．RH拮抗剂的吸附和释放 薛志欣8，张政朴4，夏启明6，刘苗苗“，何炳林8 8南开大学高分子化学研究所，吸附分离功能高分子材料国家重点实验室 6天津计划生育研究所 Hormone-ReIeasingHormone，促黄体素释放激素)，是一种十肽荷 LH-RH(LuteinizIng 尔蒙。其类似物包括激动剂和拮抗剂。LH．RH拮抗类似物能与内源性的LH．RH竞争受体 位点，却不刺激垂体细胞分泌LH(Lute．nizjng Hormone)或FSH(Fo||icleStimuIatin9 Hormone)，因而可以拮抗内源性LH-RH的作用，从而产生避孕效果。动物实验表明，高 125 ug的剂量即可对大鼠产生抑排卵作用，停止用药后，大鼠恢复正常【“。由于LH—RH拮抗 类似物的专一性、安全性、高效性，很有可能成为更易于接受的非甾体避孕药。但由丁它 用药量小，且易于被胃肠道的消化酶降解，生物半衰期短，这些特点阻碍着LH．RH拮抗类 似物的实际应用。 药物缓释技术为LH—RH拮抗类似物的医药化提供了有效途径。夏启明等曾采用PLGA 做载体，以包裹的方式对LH—RH拮抗剂进行了缓释，取得了较好的效果．但包裹率较低【2J。 壳聚糖是甲壳素脱乙酰的产物，其来源广泛，生物相容性好，分子中的．NH2基可进行各种类 型的化学修饰，在食品、化妆品、废水处理等许多领域都有应用【”。本文以戊二醛作交联 剂，以甲苯作分散相，制得壳聚糖微球，并对该微球进行了各种化学修饰，探讨了不同壳 聚糖微球列 LH．RH拮抗类似物 Tx46(其结构为mAo 负载药物的微球进行了静态模拟释放．实验结果表明壳聚糖微球对LH～RH拮抗类似物具有 较好的吸附和缓释作用(表1、图l和图2)。 表l壳聚警傲球对T】【46的吸附与释放 微球编号 100 101 140 14l 142 1柏 14哇 145 180 18l 182 240 340 34l 38 峨附率(％) 209 10g 8l8 482 93．6 455 2 19l 964 0l 774 53．3 809 97l 释放率(％) 448 158 49．2 19．6 179 185 189 22．4 186 平新时间(d) 5 3 1 5 3 2 5 i 注：球编号含义： 3～DD=90％ 1首数字的古义：1、D．D(脱乙酰度)-98％，2～D．D=81％ 2中间数字含义：．cHO与．NH，的摩尔比 (3除141球为20目以上外，其余各球均为4¨80目 4IOI～100乙酰化：142～壳聚糖与甘氨酸基混制得：143～壳聚糖与己二胺共混制得：144～140季 铵化；145～140环氧氯丙烷活化；18l～180哑磷酸化；182～180羧甲基化；341～壳聚糖与甘氯醺、 已二胺共混。 c_27 F习 竹 ～ ∞ ／ 一 童 侣 ／ 母 ∞ 采 妞 5 蓖