小鼠自身免疫性心肌炎发病过程中4—1BB／4—1BBL和IL-15的表达及意义.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(6)：1059—1063 · 1059 · [文章编号] 1000—4718(2009)06—1059—05 小鼠自身免疫性心肌炎发病过程中4—1BB／4—1BBL 和 IL一15的表达及意义 郭海鹏 ， 唐其柱 ， 姜 明， 严 玲， 邓 伟 ， 卞洲艳 ， 艾 文， 沈涤非 (武汉大学人民医院心内科，湖北 武汉 430060) [摘 要] 目的：探讨在小鼠自身免疫性心肌炎发病过程中4—1BB／4—1BBL、IL一15的表达和变化，及其免 疫学活性对心肌炎的影响。方法：将提纯的猪心肌肌球蛋白和完全弗氏佐剂等体积混合成乳浊液在 1d、8d及 30d 免疫具有遗传易感性的BALB／c小鼠，建立实验性 自身免疫性心肌炎 (EAM)模型。对照组小鼠仅用完全弗氏佐剂 皮下注射。分别于初次免疫后21d、80d进行心肌炎症评分及血清肌钙蛋白I(cTnI)测定 ，免疫组化检测心肌淋巴 细胞活化诱导受体配体 (4—1BBL)的表达，ELISA法检测血清 白细胞介素一15(IL一15)的浓度 ，RT—PCR技术检 测4—1BB／4—1BBL和 IL一15mRNA在小鼠心肌组织中的表达。结果：在急性期 21d，EAM组小鼠心肌组织见不 同程度的炎性细胞浸润和心肌细胞变性坏死、血清cTnI水平升高(P0．05)；80dEAM组小鼠心肌组织炎症减弱 伴有纤维化出现、cTnI较前期降低 ；心肌4—1BBL和血清 IL—l5在EAM组中表达明显，在对照组中少量表达 (P 0．05)；21dEAM组小鼠心肌组织中4—1BB／4～1BBL和IL一15基因表达水平均高于对照组 (P0．01)，且与心肌 炎症呈明显的正相关，80d时表达仍然升高 (P0．05)。结论：4—1BB／4—1BBL和 IL—l5在 EAM小鼠发病过程 中的表达上调，4—1BB／4—1BBL共刺激通路和 IL一15可能协同参与了自身免疫性心肌炎的发生发展过程。 [关键词] 心肌炎；心肌肌球蛋白；白细胞介素一15；4—1BB配体；自身免疫 [中图分类号】 R542．2 [文献标识码] A Expressionand significanceof4—1BB／4—1BBL and IL 一15 in theex— perimentalautoimmunemyocarditis GUOHai—peng，TANGQi—zhu，JIANGMing，YANLing，DENGWei，BIANZhou— yan．AIW en．SHEN Di—fei (DepartmentofCardiology，RenminHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China．E—mail：haipeng198334@ 163．com) [ABSTRACT] AIM：Toestablishtheanimalmodelofexperimentalautoimmunemyocarditis(EAM)inBALB／c miceandtoinvestigatetheexpressionandsignificanceof4—1BB／4—1BBLandIL一15inmouseEAM ．M ETHODS： Cardiacmyosinwasextractedfrom porcineventriculra myocardium．GeneticallypredisposedBALB／cmicewereimmunized withcardiacmyosincoveredbycompletefreund’sadjuvant(CFA)on1d，8dand30d．Thecontrolmicewereimmunized withCFA only．On21dna d80dafterthefirstimmunization．theareasofinflammationwereidentifiedbyHEstainingnad cTn1wasexamined．Then4—1BBLandIL一15weredeterminedbyi