胰岛素瘤动物模型的建立及特性研究.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(4)：761-768 · 761 · [文章编号] 1000—4718(2013)04-0761-08 · 实验技术 · 胰岛素瘤动物模型的建立及特性研究水 成兰云 ， 许世清 ， 张文健 ， 娄晋宁 ， 门秀丽 (河北联合大学基础医学院病理生理学系，河北 唐山063000； 中日友好医院临床医学研究所，北京 100029；涿州市医院病理科，河北 涿州072750) [摘 要] 目的：建立胰岛素瘤的动物模型并分析其特性，为胰岛素瘤的深入研究奠定实验基础。方法：首 先检测体外培养的大鼠胰岛素瘤细胞株 INS．1的激素释放能力，然后将 INS-1细胞移植到裸鼠左肾包膜下，或在移 植后 18d或在移植前3d联合腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)破坏动物 自身胰岛。尾静脉采血检测血糖 ，当血糖 2．8 mmol／L认为胰岛索瘤模型建立。对各种条件建立的模型，观察给予不同刺激物对血糖的影响以及动物血清中胰 岛素含量；并对动物胰腺组织和移植细胞的肾脏组织标本进行免疫组化染色检测胰岛素和胰高血糖素。结果：胰 岛素瘤细胞既表达胰岛素，同时也表达胰高血糖素。裸 鼠接种 INS-1细胞后3～4周血糖 2．8mmol／L；移植肾脏 明显增大，形成明显肿瘤，直径≥1cm。细胞移植后腹腔注射STZ的动物，血糖短暂回升，超过正常血糖水平 ，之后 又逐渐下降，约2周后血糖2．8mmol／L。正常裸鼠给予STZ后血糖明显升高，移植 INS-1细胞后动物血糖逐渐下 降，约4周后血糖降至2．8mmol／L。与正常对照组相比，3种方法建立的胰岛素瘤模型给予高糖后，动物血糖峰值低。 高糖加精氨酸或乙酰胆碱刺激后，正常动物血糖峰值较单纯高糖刺激降低 ，并较快降至正常水平，但3种胰岛素瘤模 型组血糖升高均明显超过单纯高糖刺激者。高糖加去甲肾上腺素刺激后，正常动物血糖达到峰值时间延迟，血糖水 平下降缓慢，3种胰岛素瘤模型组血糖较单纯高糖刺激组有所升高。与正常对照组相比，3种胰岛素瘤模型血浆基础 胰岛素的水平明显升高。结论：通过给裸鼠肾包膜下移植 INS．1细胞 ，可建立胰岛素瘤动物模型，且瘤细胞同时表 达胰岛素和胰高血糖素，不易被 STZ破坏。该模型为进一步探讨胰岛素瘤的发病机制奠定实验基础。 [关键词] 胰岛素瘤；模型，动物；INS．1细胞；葡萄糖 [中图分类号】 R736．7 _[文献标志码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．40．034 Establishmentof insulinoma animalmodelsand observation oftumor characteristics CHENGLan．yun，XUShi．qing，ZHANGWen-jian，LOUJin．ningz，MENXiu—li (DepanmemofPathophysiology，SchoolofBasicMedciine，ltebeiUnitedUniversity,Tangshan063000，China； m ofClinicalMedciine，hCina-JapanFriendshipHospital，ne~ng100029，hCina；DepartmentofPathology，Zhuozhou研 Hospital，Zhuozhou072750，hCina．E．mail：xiulimen@126．corn) [ABSTRACT] AIM：Toestablishtheanimalmodelofinsulinomanadtoanalyzethepropertiesofinsulinomafor furtherstudy．METHODS：Thehormone-releasingabilityofratinsulinomacelllineINS·1Was detectedinvt