放疗联合替莫唑胺对照尼莫斯汀同步化疗治疗脑恶性胶质瘤疗效观察.docVIP

放疗联合替莫唑胺对照尼莫斯汀同步化疗治疗脑恶性胶质瘤疗效观察 　　[摘要] 目的 观察脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺（TMZ）与放疗联合尼莫司汀（ACNU）的近期疗效及安全性。方法 经手术后病理确诊的高级别脑胶质瘤患者36例，根据患者的意愿及经济情况分为放疗联合替莫唑胺组（RT-TMZ组）18例与放疗联合尼莫司汀组（RT-ACNU组）18例，分别应用替莫唑胺（TMZ）和尼莫司汀（ACNU）化疗4～6个周期。同时进行放疗，总照射剂量60Gy，2Gy/次，1次/d，5次/周。结果 两组患者观察期内均未出现Ⅲ度以上毒性反应，RT-TMZ组的I～Ⅱ度不良反应发生率较RT-ACNU组为低（P0.05）。RT-TMZ组有效率、控制率（83.3%，88.9%）均明显高于RT-ACNU组（55.6%，66.7%），两组差异具统计学意义（P0.05）。RT-TMZ组的中1、2年生存率分别为77.8%、55.6%，优于RT-ACNU组的61.1%、33.3% （PO.05）。结论 与放疗联合ACNU组相比，放疗联合TMZ联合组对脑胶质瘤术后患者更安全、有效。脑恶性胶质瘤患者术后放疗联合TMZ化疗疗效较好，毒副作用较轻，且TMZ口服应用方便，有较好的临床应用前景。 　　[关键词] 脑胶质瘤；放射治疗；替莫唑胺；尼莫司汀 　　[中图分类号] R745.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）21-46-03 　　脑恶性胶质瘤是脑原发性肿瘤中发病率最高、最难治疗的一类肿瘤，发病率占颅内肿瘤的60%以上[1]，WHO将脑胶质瘤分级为Ⅰ～Ⅳ级，其中Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤统称为脑恶性胶质瘤。脑恶性胶质瘤的治疗目前主张综合治疗，术后放疗已作为常规治疗。术后同步放化疗是目前公认的治疗原则[2]，但术后放化疗的联合方式以及化疗药物的选择尚无定论[3]。本研究对恶性脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺（TMZ）或尼莫司汀（ACNU）疗效和安全性做一比较。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　回顾性选择我科2009年9月～2011年3月36例脑恶性胶质瘤患者，所有患者均为首次行开颅手术切除肿瘤并未行放化疗，其中男20例，女16例；年龄25～67岁，中位年龄46岁。所有病例均经手术肉眼全切或部分切除肿瘤，术后病理诊断为脑胶质瘤Ⅲ、Ⅳ级，无明显放化疗的禁忌症，KPS评分在60分以上，均签署放化疗知情同意书。所有病例根据患者的意愿及经济情况分为两组：实验组（RT-TMZ组）和对照组（RT-ACNU组），每组各18例。 　　1.2 治疗方法 　　术后2～4周，一般状况改善，无放化疗禁忌症即开始治疗。（1）RT-TMZ组（18例）：术后2～4周内开始进行放疗，放疗前行CT定位，结合术前及术后脑增强MRI或CT等影像学检查进行靶区勾画；GTV为瘤床及术后残留肿瘤，CTV为GTV外放2.5～3cm，PTV为CTV外放0.3～0.5 cm；使用电子直线加速器6 MVX线照射，DT 60Gy，分割剂量为1.8～2.0Gy，DT 50Gy后将CTV缩小至GTV外放1cm，PTV设定同前。放疗开始第l天起每天口服TMZ 75mg/m2，连续42d；结束放疗4周后，开始序贯化疗，口服TMZ 150～200mg/m2，1次/d，连用5d，28d为1个化疗周期，共完成4～6个周期（TMZ胶囊由江苏天士力帝益药业有限公司提供，商品名：蒂清，规格：50mg/粒）。（2）RT-ACNU组（18例）：先进行化疗，化疗前开放血脑屏障，用20%甘露醇250mL快速静脉滴注，化疗中应用止吐、保肝等药物减轻化疗不良反应，静脉滴注盐酸尼莫司汀（ACNU），每次2.0～3.0mg/kg，在第1周期化疗后l～2周进行放疗，放疗的剂量方法与实验组相同。结束放疗后继续完成4～6周期化疗。 　　1.3 观察指标 　　1.3.1 急性不良反应 观察实验组和对照组骨髓抑制、消化道反应、急性放射性脑损伤发生率。放化疗期间每周检查血常规，每半月检查肝肾功能。参照EROTC-RTOG分级标准评价不良反应。 　　1.3.2 近期疗效 采用脑增强MRI检查观察肿瘤大小变化。近期疗效根据WHO评价标准，分为CR（完全缓解）：肿瘤完全消失，没有新病灶出现，至少维持4周以上；PR（部分缓解）：肿瘤体积缩小50%以上，有新病灶出现，至少维持4周以上；SD（稳定）：肿瘤体积缩小不足50%，或者增大小于25%；PD （病变进展）：出现新的病灶或者肿瘤增大超过25%。治疗有效为CR+PR，疾病控制为CR+PR+SD。有效率为（CR+PR）/组内总病例数×100%，控制率为（CR+PR+SD）/组内总病例数×100%。 　　1.3.3 生存率 观察两组患者1、2年生存率。 　　1.4 随访 　　治疗结束