手性试剂——（＋）-冰片基氯甲醚的合成.pdfVIP

维普资讯 第 30卷第7期 汪浩等：手性试剂—— (+)．冰片基氯 甲醚的合成 535 化学试剂 ，2008，30(7)，535～536 手性试剂—— (+)一冰片基氯 甲醚的合成 汪浩 ，王浦海 ，严相平 ，杭庆伟 (1．南京工业大学 江苏省药物研究所 ，江苏 南京 210009；2．南京大学 化学化工学院，江苏 南京 210008) 摘要：以天然冰片为原料，与三聚甲醛、干燥氯化氢反应 ，制得标题化合物，产率约为70％。产物结构经元素分析、红外光 谱、核磁共振谱等确证。 关键词：天然冰片；(+)．冰片基氯 甲醚；手性试剂 ；合成 中图分类号 ：R914 文献标识码 ：A 文章编号 ：0258．3283(2008)07．0535．02 具有光学活性的氯 甲醚如 (一)一异松蒎基氯 磁共振谱仪 (德国Broker公司)。 甲醚…、(一)或 (+)．薄荷基氯 甲醚_2圳、(一)或 天然冰片 (含量 ≥99．0％，[口]=+36。，江西 (+)．葑基氯 甲醚_5，6等，可 以作为手性试剂用于 吉安市林科天然冰片厂)；三聚甲醛 (含量 ≥98％， 手性化合物的合成、分离和纯化。 m．P．63．5～64．5oC，南通信诺化工有限公司)。 Kohl等_6J将 (一)或 (+)．葑基氯 甲醚与含有 1．2 (+)．冰片基氯 甲醚 (2)的合成 手性亚砜结构的泮托拉唑钠反应，生成一对非对 于250mL反应瓶 申依 次加入 30．8g(0．200 映体 ，利用硅胶柱层析将两者分离 ，再在酸性条件 mo1)天然冰 片、10．2g(O．340mo1)三 聚 甲醛及 50 下脱去葑氧甲基，得到泮托拉唑单一光学活性异 mL乙醚 ，室温搅拌至固体完全溶解。通人干燥的 构体。但用于制备葑基氯甲醚的手性葑醇原料价 HC1气体 ，维持 35～40℃搅拌反应 6～6．5h，用 格高 ，来源受限，需从国外进 口。本文采用国内资 TLC法检测反应进程 (自制硅胶板；展开剂 ：石油 源丰富的天然手性化合物——天然冰片 (1，结构 醚(60～90oC)：乙酸乙酯 =9：1；显色剂 ：1％香草 与葑醇相近、相对分子质量与葑醇相同)替代手性 醛硫酸溶液 ，加热显色)，至原料斑点基本消失 。 葑醇 ，参考文献_l，4．5J报道的氯 甲基化反应条件 ， 冷却至室温，用冰盐水洗涤反应液至洗涤液近中 制得光学活性的(+)一冰片基氯 甲醚 (2)。拟 以化 性。醚液 以无水硫酸钠干燥 。减压蒸馏，收集 合物2替代手性葑基氯甲醚用于拉唑类药物 的拆 b．P．89～90oC／0．53kPa馏分，得28．4g无色刺激 分。在制备化合物 2的同时，还分得一固体副产 性液体化和物 (2)，产率 70％，[口] =+97．2。 物 ，经鉴定为 (+)．二 (冰片氧基)甲烷 (3)。合成 (C=0．040，CH2C12)。元素分析，c11H21CIO，实测 路线如下。 值 (计算值)，％：C65．13(65．17)，H9．52(9．45)。 IR(KBr)，y，cm～：2954，2882，1454，1391，1368， (HCH0)，IHCI 1314，1128，639。 HNMR(500MHz，CDC1)， ：