一氧化氮——新发现信使分子.pdfVIP

ff f 一 簟S巷 第3霸 生命科学 ％ 1．6．No．§ 1993年6月 LifeSciences Jun．。1993 一 氧化氮——新发现的信使分子 朱兴族 (中国科学院上海药物研究所 上海 200031) 自1989年开始，Science杂志每年评选一个 “今年的分子 (MoleculeoftheYear)以突 出该研究成果在 自然科学领域里的重要意义。继DNA聚合酶(1989年)、人造钻石 (1990年)及 C 。(1991年)之后，1992年一氧化氮 (N0)荣登榜首。这个五年前尚不为许多生命科学家注意 的简单分子之所 以得到如此重视是因为最近几年发现它具有十分重要的生理学意义，它可能 作为一种信使分子在免疫、心血管及神经系统中发挥作用，它既可能参与生理机能的调节又可 能参与多种疾病如败血性休克、糖尿病 早老性痴呆 Huntington氏症等的病理过程。对 NO 作用机理的研究不仅有可能 阐明许多过去未能解释的生理现象，而且有可能为防治许多疾病 提供新的思路及手段。正因为如此近 2— 3年NO的研究迅速发展，并取得了许多令人鼓舞的 结果。 1 NO的生物合成 NO是一种含不成对 电子的气体，性质活泼，易溶于水，半衰期仅几秒 。NO在哺乳动物 体内可由血管内皮细胞、巨噬细胞、嗜中性 白细胞和脑组织产生，在这些组织中存在NO合成 酶，它催化前体L一精氨酸产生NO和L一瓜氨酸。不同组织中NO台成酶有差别，目前已知至 少有两类 。血管内皮细胞 脑组织中的NO合成酶是一种固有酶，这种酶需NADPH作辅助 因 子，其活性依赖于Ca“，并由钙调素介导。巨噬细胞 中的NO合成酶是一种诱导酶，可被 内毒 素和Y一千扰素激活，它同样需NADPH作辅助因子，但不依赖于Ca”，却依赖于四氧生物喋 呤。脑组织中NO合成酶cDNA克隆结果表明该酶有NADPH，FAD、FMN和钙调节的结合 位点和磷酸化位点，表 明N0合成酶 由多种因子调节。其DNA序列与随后克隆的巨噬细 胞及 内皮细胞中的NO合成酶的序列有50 --60％的一致性。 2 NO在免疫殛心血蕾系统中的作用 NO的生物学作用首先是在免疫及心血管系统中发现的。NO在 巨噬细胞杀灭肿瘤细胞和 细菌的过程 中起信息传递作用。当巨噬细胞受 内毒素等刺激，NO合成酶被激活，进而释放出 NO来杀灭细菌及肿瘤细胞。NO也是血管舒张的生理调节因子。血管舒张激动剂如乙酰胆硷、 缓激肽和ATP等对去 内皮的血管船 张作用。它们须作用于内皮细胞上的受体使 内皮细胞释 放一种 “依赖于内皮细胞的舒张因子”(EDRF)进而扩散到平滑肌细胞引起其舒张。现在认为E DRF就是NO或与NO密切相关的化合物。由于正常动物静脉给NO台成酶抑制剂可使血压升 高，因而推断生理状态下血管内皮细胞不断释放NO，进而激活平滑肌细胞中的鸟苷酸 环化酶 引起cGMP水平升高使血管平滑肌处于持续的舒张状态。 8 NO在神经系统中的作用 12 生命科学 5卷 培养的小脑神经元会释放出一种类似于NO的因子提示NO存在于脑 内。进一 步 研 究 发 现谷氨酸通过作用于NMDA受体使小脑薄片中cGMP水平升高的同时可使NO 合成酶活力增 加，NO 合成酶抑制剂可对抗 NMDA 引起的 cGMP 升高表 明 NO 参与上述过程 。 利用 NO 合成酶免疫组织化学方法分析 NO 台成酶的分布，发现NO合成酶广泛存在于脑和外周 组织的神经元中。在整个消化道中，NO合成酶存在于肠肌神经丛的神经元中， 这些神经元 调节肠腔的生理性松弛，参与消化功能的正常肠蠕动。目前认为NO就是多年来寻找的那种引 起神经