肝内胆汁淤积机制的新假说.pdfVIP

院 辽孝蜃 雪 亏搪 2015Feb JLi ~Ie ． 36(1) aoningMeddiiccaallUniversity l… ● lg 肝 内胆汁淤积机制的新假说 于凤爽，范永刚，武民君，李丽华 (辽宁医学院基础学院细胞生物教研室，辽宁 锦州 121001) 摘要：胆汁淤积 (Cholestasis)是肝脏疾病的一种常见并发症，病理机制尚不清楚。研究表明，胆汁流障碍是导致胆汁 淤积的重要因素。胆汁的形成主要依赖于肝细胞 内胆盐的分泌，是在胆汁中水份转运的主要驱动力。肝细胞胆小管膜是胆 汁分泌的限速步骤。水通道蛋 白一8 (Aquapofin一8，AQP8)高表达于肝细胞胆小管膜上，跨膜转运水分子进入胆小管。 研究表明AQPS在胆汁淤积的小鼠模型中表达下降；我们利用AQPS敲除小鼠发现，AQPS敲除明显减少了胆汁分泌量，胆 汁中胆盐显著增加。因此，我们设想AQP8敲除可能通过提高胆盐输出泵的分泌活性增加胆盐浓度，进而损伤胆小管膜， 导致胆小管形成减少，最终导致肝 内胆汁淤积。AQP8的激动剂或 内源性AQP8表达的再激活将是一个治疗肝内胆汁淤积的 新策略。 关键词：胆汁淤积；水通道蛋白8 (AQP8)；转运蛋 白 (Bsep)；胆小管；胆汁 中图分类号：R575 文献标志码：A 文章编号：1674—0424(2015)01—0090—02 New HypothesisforIntrahepaticCholestasis YUFengshuang，FANYonggang，WUMinjun，LILihua (DepartmentofCellBiology，FoundationInstitute，LiaoningMedicalUniversity，Jinzhou121001China) Abstract：CholestasisiSacommoncomplicationinliverdisease，whosepathologicalmechanism isstillunclear．Recentstudies showedthatimpairedbileflow mightmostlyresultincholestasis．Bileformationismainlydependentonthebilesaltsinhepatocyte， whichisthemaindrivingforceforwatertransportinginbile．Canalicularmembraneofhepatocytesisakeyrate—limitingstepofrbile secretion．Aquaporin一8(AQP8)，ishighlyexpressedoncanalicularmembraneofhepatocytes，SOthatthewatermoleculesthatare transportedthroughtransmembraneenterthecanilicular．SomepreviousstudiesshowedthattheexpressionofAQP8inexperimental modelsofcholestasisinratswasreduced：itshowedbyutilizingAQP8knockoutmicethatthebilevolumewasremarkablyreducedand thebilesaltsinbilewer