干细胞移植治疗2型糖尿病急性心肌梗死的研究进展.docVIP

干细胞移植治疗2型糖尿病急性心肌梗死的研究进展 　　[摘要] 与2型糖尿病联系最紧密的莫过于心脏及血管系统，而心脏的干细胞移植治疗给心血管疾病带来了曙光，经诸多生物科学家研究显示，此种方式可加强左心室的收缩期强度，减轻心室肌重构，减慢心衰的生物学进展，从而改善生活质量，延长生命。本研究就干细胞治疗2型糖尿病心肌梗死的研究进行了阐述及对新进展的展望。 　　[关键词] 心肌梗死；干细胞移植；2型糖尿病；新进展 　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）19-36-03 　　全世界范围内糖尿病患者数正在不断扩大，以发展中国家为甚，统计数据表明，到2030年，糖尿病患者的人数将从2000年的1.71亿增加到3.66亿[1]，且不断年轻化。我们都知道，糖尿病和心血管疾病有很多共同的危险因素[2]，例如，肥胖、不良的生活作息时间、高血脂、高胆固醇及家族史等。有研究人员对这些危险因素进行校正后，得到的结论是，2型糖尿病患者罹患心血管疾病的几率是非糖尿患者的2～3倍，患糖尿病的男女性死于心血管疾病的人数较正常人死于心血管疾病数量高1.5倍以上[3]。在美国这样的发达城市，仍有65%的糖尿病患者死于心血管疾病。 　　控制糖尿病患者的血糖在正常范围之内可显著减低诸如糖尿病肾病，糖尿病视网膜病变及外周血管神经的病变，但是ANDVANCE和VADT等研究发现，严格的控制血糖并不能降低糖尿病患者的心源性死亡率[4-5]，而ACCORD的研究则显示这样一个可能，及对糖尿病患者进行严格的血糖控制反而会增加患者的心源性死亡率[6]，这几项研究可能因为研究对象年纪较大，患病时间较长有关。 　　干细胞治疗给全世界的心脏病患者带来了复原的希望，能让他们更有信心面对生活，而不再遭受心脏病带来的巨大痛苦，但是目前为止，干细胞用于人体这种治疗手段还尚未成熟，需要更多的科学研究及临床实验，进一步攻克干细胞移植的致瘤性及其他弊大于利的效应。 　　1 目前研究的干细胞 　　干细胞是一类具有多向分化和自我更新能力的一类细胞[7-8]。 　　1.1 成体干细胞 　　具备再生以及修复的功能，其存在于成年个体的诸多组织以及器官之中，成体干细胞的存在使得组织得以不断的更新。在一定的环境条件中，成体干细胞可能依照某种程序进行分化，产生具有一定功能的新细胞，也可能形成新的干细胞，这样就能够维持机体器官以及组织细胞的衰退以及更新间的动态平衡。通常而言，成体干细胞的数量不多，往往在特定部位分布，而且一般保持静息，分裂速度较为缓慢，一旦血小板活化或者机体自身产生损伤，它们就会被激活，从而对损伤的部位进行修复，并且替代那部分失活的细胞，从而使组织内环境保持稳定。 　　人体的皮肤、外周血、胎盘、骨骼肌、骨髓、脑部以及脐带血等组织器官均为成体干细胞的主要来源，这里面由于骨髓中具有较多的壁龛，因此源自骨髓的干细胞类型较多，包括了心脏干细胞、内皮祖细胞、造血干细胞以及充质干细胞等等，对其的研究相对而言也较为充分，成体干细胞较易获取，在进行移植的过程中也并不会引发肿瘤，并且也并不存在伦理学争议，因此其在组织再生、损伤性疾病的治疗等方面有着广阔的应用前景。 　　1.1.1 间充质干细胞 在胚胎发育早期的外胚层以及中胚层中，产生的间充质干细胞即MSCs，其英文全称为mesenchymal stem cells，最早发现于人体骨髓中，之后又在人体的脐带、牙周以及脂肪等多个组织中发现。在上个世纪80年代末，学者Friendenstein等了解到骨髓单核细胞在经过体外贴壁生长培养时，通过一定的条件诱发，就能够进行分化，从而产生成肌细胞、骨细胞、脂肪细胞以及软骨细胞。这些类型的细胞能够产生CD166，、CD90、CD105抗原。在随后的研究中，学者们发现，在心肌微环境中，MSCs可以进行自我分化，从而产生心肌细胞[9]。 　　1.1.2 造血干细胞 当前，各类成体干细胞中，造血干细胞是研究应用最为纯熟的一类，其包含的类群较多，这些类群的表型以及功能各异，它们能够从骨髓中，依靠表面表达的某些抗原组合原理，并且通过选择性的分选方式而获取。造血干细胞的造血分化以及自我更新的能力较强，能够分化成全部种类的血细胞，并且来源较广，较易进行鉴定，在体外进行培养还能够分化成心肌细胞，所以它们在心脏疾病的治疗方面，有着重要的意义。学者Orlic等把从EGFP转基因雄性大鼠骨髓中获得的干细胞Lin-c-kit+，向心肌梗死的雌性大鼠病变部位周围直接进行注射，随后其发现，这些具有带有Y染色体的EGFP基因干细胞Lin-c-kit+，能够进行自主迁移，并到达心肌损害的区域，另外，在雌性大鼠心肌梗死区域之内，还观察到了带有EGFP基因的平滑肌细胞、内皮细胞以及心肌