脑胶质瘤分子靶向与优化治疗.pdfVIP

l99 用医院临床杂志2Q 生 箜 鲞笙三 脑胶质瘤分子靶 向与优化治疗 Moleculartargetedtherapyandoptimaltreatmentforgliomas 费 帆 2综述，何永生△审校 FEIFan，HEYong—sheng (1．四川省医学科学院 ·四川省人民医院神经外科，四川 成都610072；2．遵义医学院研究生院2008级，贵州 遵义 563003) 【摘要】 胶质瘤是最常见的脑原发肿瘤，其侵袭性生长特征导致传统治疗复发率高、预后差，大量研究致力于探索新的 治疗手段。近年来，肿瘤分子靶向治疗 已目臻成熟，靶向治疗在胶质瘤治疗中的应用初步结果令人振奋。将肿瘤标本进行分 子生物学与药物、放疗敏感性研究，结合患者具体情况与分子生物学特征，对各种治疗方法进行优化，寻找最佳个体化综合治 疗方案是胶质瘤治疗研究的方向，将为攻克胶质瘤带来希望。 【关键词】 胶质瘤；分子靶向治疗；抗血管生成治疗 【中图分类号】R739．41；R456．9 【文献标识码】B 【文章编号】1672-6170(2011)02~199—03 胶质瘤是最常见的脑原发性肿瘤 ，占颅内原发肿 DMBT1、Mach等 J。近年来采用微卫星分析、荧光原 瘤的35．26％～60．96％，其 中50％为胶质母细胞瘤。 位杂交、比较基因组杂交等技术研究脑肿瘤分子遗传 其发病年龄高峰在 10～20岁和30～40岁。美国新近 学，可与分子生物学研究相辅相成。VonDmeiling等 资料显示，胶质母细胞瘤患者的长期存活率仍然十分 对466例不同类型脑瘤用覆盖所有常染色体和 x染 有限，1年生存率约为30％，5年生存率不足5％ 。 色体的129个微卫星标记物检测染色体杂合性缺失 目前，国内尚缺乏统一的脑肿瘤治疗规范，当前的首 (1ossofheterozygosity，LOH)，发现胶质瘤常见的改变 选方案是手术治疗后辅 以放射治疗 (TD：60Gy／30 包括 1p，9p，10p和 10q，13q，14q，17q，19q，22qLOH， 次)，联合使用替莫唑目安／卡氮芥、替尼泊苷化疗，并体 不同类型肿瘤中各染色体缺失频率有所不同。19q缺 现出显著的生存效益 ；有条件的单位正在尝试间质 失是不同级别胶质瘤亚型常见的共同改变，其缺失可 内放化疗 、光动力学治疗 、免疫治疗 、基因治疗 、神经 见于75％少枝胶质细胞瘤 ，45％混合型少枝一星形细 于细胞治疗等新兴治疗方式。但大多数的治疗方法 胞瘤和40％星形细胞瘤；而且，星形细胞瘤有 19q缺 都存在潜在的副作用，明显影响患者的生存质量与生 失者常伴有从低向高恶度进展的转化 。 存期 J。因此，对胶质瘤的治疗方法进行探索、优化， 恶性胶质瘤细胞还具有相对特异的分子改变： 寻找最佳的个体化治疗方案对延长患者生存期、改善 星形胶质细胞瘤通常表现出抑癌基因TP53的突变 其生存质量，甚至治愈该疾病十分必要。 和 PDGF及其配基的过表达 ；多形性胶质细胞瘤多 现在 ，肿瘤的治疗 已逐步进入分子靶 向治疗时 表现为依赖细胞周期素激酶pl6INK4A的突变或缺 代。肿瘤靶 向治疗是指针对肿瘤细胞的特殊受体或 失 ，以及细胞周期调节蛋 白激酶4、人双微体2、pRB1 抗原、细胞信号调控分子、关键基因、微血管等为靶 的过表达；在胶质母细胞瘤染色体 10上的磷酸酯酶 点的一种新型治疗方法，具有高选择性、可选择性靶 和PTEN的缺失，在原发性胶质母细胞瘤 中VEGF．A 向作用于肿瘤细胞的独特位点、遏制肿瘤生长和杀 过表达 ，在继发性胶质母细胞瘤 中则是PDGF—AB过 灭肿瘤的优点，能在保证治疗安全性的前提下提高 表达l】。；这些特点为恶性胶质瘤的分子靶 向治疗提 治疗效果 ，具有较广泛 的应用前景 ，已在肺癌 、乳腺 供了实验依据与理论基础