类风湿关节炎动物模型的研究概况.pdfVIP

背部皮下，一周一次，连续三周致敏，末次注射后一周于关节内注入5mg溶解的卵蛋白，24 小时内此关节出现红肿热痛等急性炎症的表现，发病率达100％。卵蛋白诱导的关节炎模型 的病理改变有滑膜增生、血管翳形成和软骨及骨破坏。第一阶段为关节内注入抗原后，24 小时出现关节肿胀，关节直径可增加32％，病理表现为急性滑膜炎，大量渗出液，随后关节 肿胀有所减轻，但仍比正常关节肿大。第二阶段为l’4周，关节滑膜明显增生，血管翳形成。 滑膜细胞由l~3层增至5’10层，以单核细胞、巨噬细胞为主，其次为淋巴细胞，以CD+4的 淋巴细胞多见，这一阶段部分动物可出现早期软骨破坏。第三阶段在4周后，不可逆的关节 软骨及骨破坏出现，有软骨细胞的坏死、软骨纤维化、软骨下新骨形成，最后可出现骨变形。 最长的观察到6个月，慢性炎症仍存在，证明卵蛋白诱导的关节炎模型与RA在发病机理上 的某些类拟。卵蛋白诱导的关节炎模型可在兔、羊等动物上复制，由于不需要近交系动物， 炎症的发生易于复制，且关节相对较大，此模型用于光动力疗法对类风湿性关节炎的治疗研 究较多嘲。 4．中医病证结合模型 RA属于中医痹证范畴，是病与证的结合。“风、寒、湿三气杂至合而成痹”，“有风、 有湿、有寒……皆标也，肾虚，其本也”。在从或CIA基础上，给以风、寒、湿等环境因素或 使动物合并肾虚等模拟的发病条件进行造模属于病证结合模型。肾虚痹证模型是将实验动物 摘除双侧卵巢后用II型胶原蛋白诱导产生阳1。在大鼠CIA模型的基础上，通过风寒湿与风湿 热刺激及其与葡萄球菌肠毒素B(SEB)外涂共同作用，可以建立风寒湿痹与风湿热痹RA模型 n1。中医关于痹症的病原学说，不应理解为仅仅是异常的气候条件，可能包涵异常气候条件下 的感染因素及感染源产生的代谢产物。 5．其他模型 5．1降植烷诱导不同品系大鼠建立 大鼠(L组)，每组各10只，所有大鼠鼠龄卜8周，每组各10只，均为雌性，体重17卜1909。 同时采取静脉血，采用ELISA测定类 和注药后2、4、6、8周观察膝关节肿胀情况并评分， 风湿因子(RF)水平。在第10周处死大鼠，取脾细胞进行细胞涂片检测，镜下观察分泌RF 的特异性B细胞。结果：10只Lewis大鼠有6只出现关节肿胀，脾细胞涂片显示血清RF 都没有出现关节肿胀，血清RF检测也呈阴性。说明降植烷mg在LewiS大鼠尾根部皮下多点 注射方法，能够建立分泌RF的类风湿性关节炎动物模型埘1。 5．2朴日斯烷诱导的关节炎(PIA)PIA是以体液免疫和细胞免疫异常为特征的血清阳 巴结病变，浸润滑膜”因此选择性T细胞浸润炎症性关：1，是PIA易感性的重要冈素131。 由DDA诱导的关节炎大鼠 5．3二甲基双十八烷基铵溴化物诱导的关节炎模型(DIA) 中诱导多关节炎但发病率低，病情严重程度较轻，而注射2mg混合_{F完全弗氏佐剂的DDA， 能诱导严重多关节炎LewiS大鼠发病率为100％，DIA组织学表现为关1j部何细胞浸润，滑膜 充血，肉芽组织增生，软骨破坏和骨质变形，用DIA人鼠淋巴细胞能成功转移同系鼠发生多 关节炎㈨。 5．4佐剂角义菜胶诱导的关节炎动物模型(ACII)以小鼠为例，在实验条件下，选择有 效，敏感小鼠，先在皮卜．注射CFA，随后在不同时间，】‘‘足跖皮卜_注射角义菜胶”实验表明， 火鼠与小鼠之间对免疫诱导的应答不同，在DAB／l小鼠表现为足爪及踝火+…佝肿胀，丁．注射 16l 角叉菜21d后更明显，不依赖于应用炎性剂的特点，其组织病理变化与大鼠相似，都有皮下 充血、淋巴细胞浸润及肉芽肿的形成，ACII动物模型主要用于炎性药物的筛选等¨1。 5．5酵母多糖诱导的关节炎酵母多糖诱导的关节炎(ZIA)该模型最早由Keystoo于 1977年提出，由关节腔内注射酵母聚糖诱导产生酵母聚糖是啤酒酵母细胞壁的一种多糖成 分，主要由葡聚糖和甘露聚糖组成，主要被单核细胞和巨噬细胞识别和吞噬，酵母聚糖进入 小鼠膝关节后，可以通过选择性的通路激活补体，诱导巨噬细胞分泌各种酶类，单关节腔内 一次注射2mg酵母聚糖，可诱导急性的关节肿胀，继之出现亚急性的侵蚀性滑膜炎：7d内 出现单核细胞浸润，滑膜增生和血管翳形成，ZIA的发展与关节蛋白聚糖合成减少和活性丢 失有关，大鼠早期的ZIA是一种前列腺素依赖和关节代谢与IL-1相关的疾病过