乙型肝炎病毒x蛋白对细胞凋亡de影响存在剂量依赖性.pdfVIP

· 72 · 微生物与感染 JournalofMicrobesandInfection．!! ne ! ! !： ：Z! !虫!ji：! ： ： · 论 著 · 乙型肝炎病毒X蛋白对细胞凋亡的影响存在剂量依赖性 翟露露，刘 晶，谢幼华 复旦大学上海医学院教育部／卫生部医学分子病毒学重点实验室，上海 200032 摘 要：乙型肝炎病毒 (HBV)x蛋白(HBx)与HBV相关肝细胞肝癌(HCC)的发生和发展密切相关。深入研 究HBx在HCC形成中的作用将为探索HBV致癌机制提供重要依据。HBx是多功能蛋白，其对细胞凋亡的 影响至今仍存在分歧。许多研究表明，HBx既有促进细胞凋亡又有抑制细胞凋亡的功能，但原因不清楚。本 研究中，将表达HBx的质粒短暂转染Huh7和 293T细胞，结果发现HBx对细胞凋亡的影响存在剂量依赖效 应。转染低剂量 HBx表达质粒会抑制细胞凋亡发生，而当转染量达到较高程度 (1 g)时，反而会促进细胞 凋亡。本实验初步探索了HBx剂量依赖调节细胞凋亡的作用机制，发现 HBx随着表达量的不同会影响核因 子KB(NF—KB)的细胞定位。 关键词：乙型肝炎病毒 ；乙型肝炎病毒x蛋白；核因子 B；凋亡 Dose—dependentmodulationofcellapoptosisbyhepatitisB virus X protein ZHAILu-Lu，LIU Jing，XIE You-Hua KeyLaboratoryofMedicalMolecularVirology，MinistryofEducationandHealth，ShanghaiMedicalCollege， FudanUniversity，Shanghai200032，China Abstract：HepatitisBvirusX protein (HBx)playsaroleinthedevelopmentofhepatocellularcarcinoma (HCC)．StudiesontherelationshipbetweenHgxandHCCdevelopmentcanprovideanimportantbasisfor themechanism oftumorigenesisofHBV ．Amongitsvariousactivities，HBxcanregulatecellapoptosisand proliferation．However，whetherHBx isanti—apoptoticorpro—apoptoticisstilldebatable．In thisstudy， Huh7and293T cellsweretransientlytransfectedwithHBx—expressingplasmidatdifferentconcentrations． Theresultsshowed thatHBx could exhibitanti··orpro-a·poptoticactivitydepending on the transfection concentration．Atalow transfectionconcentration，HBxappearedto inhibitapoptosiswhile itpromoted apoptosisatahighertransfectionconcentration．Furthermore，preliminaryresultssuggested thatdifferent HBxexpressionlevelscouldcausedifferentcellularlocalizationsofnuclearfactorxB (NF-~B)． Keywords：HepatitisB virus；HepatitisB virusX protein；NuclearfactoraB；Apoptosis 目前全世界有 3．5亿乙型肝炎病毒(hepatitis frame，ORF)，分别为表达外膜蛋 白的preS／S基 Bvirus，HBV)慢性感染者叫，深入研究 HBV相关 因、表达核心蛋白及e蛋白的C基因、表达聚合酶 疾病的致病机制仍然任重而道远。HBV属嗜肝 的P基因以及表达X蛋 白的 基因 。 DNA病毒科，其基因组为部分双链环状 D