胰岛素和降糖药.pptVIP

胰岛素与其他降血糖药物Pancreatic Hormone Antidiabetic Drugs 高分飞 学习目标 在本次课结束时，各位同学能 概述胰岛素的作用和机制，论述其主要不良反应； 说出磺酰脲类作用及机制、主要不良反应和代表药 说出双胍类主要作用机制和不良反应 说出噻唑烷二酮类作用及机制 概述α-葡萄糖苷酶抑制剂和餐时血糖调节剂的主要作用特点 糖尿病 分类 胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)：胰岛B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏；多数为免疫介导的. 非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)： ＞90%， 由于B细胞功能低下， 胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗. 胰岛素(Insulin) 51个氨基酸组成的小蛋白，由 A、B链通过二硫键相连。 胰岛B细胞分泌，有一个基础低分泌率；各种刺激下，尤其是血糖，分泌率增高。 药用胰岛素多由猪、牛胰腺提得。其结构有种属差异，虽不直接妨碍在人体发挥作用，但可成为抗原，引起过敏反应。 目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素。 药代动力学 胰岛素为蛋白，可被消化酶破坏，口服无效； 皮下注射(subcutaneous injection, i.h.)吸收快； 在肝、肾灭活. 药理作用 合成激素：促进肝脏、脂肪组织、肌肉等靶组织储存糖原和脂肪。 降低血糖： 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生 促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。 增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 心率↑，心肌收缩力↑，肾血流↓ 作用机制 细胞膜胰岛素受体 2个α亚基，膜外， 形成受体结合部； 2个β亚基，贯穿细胞膜，胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。 临床应用 治疗胰岛素缺乏性糖尿病 IDDM (type 1)； NIDDM (type 2) 经饮食控制或口服降血糖药未能控制的； 发生各种急性或严重并发症的糖尿病，如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷； 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病； 细胞内缺钾者，或高血钾。 胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流。 胰岛素剂型 注射剂 超短效胰岛素(Ultra-short-acting insulins)：赖脯胰岛素(insulin lispro)，门冬胰岛素(insulin aspart) ，赖谷胰岛素(insulin glulisine) 速效胰岛素(short-acting insulins)：正规胰岛素(regular insulin, RI) 中效胰岛素(intermediate-acting insulins)： 低精蛋白锌胰岛素(neutral protamine Hagedorn, NPH) 珠蛋白锌胰岛素(globin zinc insulin, GZI) 长效胰岛素(long-acting insulins)：精蛋白锌胰岛素(protamine zinc insulin, PZI) 单组分胰岛素(Monocomponent insulins, McI)： 吸入剂 胰岛素注射剂 赖脯胰岛素 重组技术合成，B28 (proline脯氨酸) B29 (lysine赖氨酸) 优点：不易形成六聚体，吸收迅速； 剂量加大，作用时间延长不多。 正规胰岛素 溶解度高； 皮下注射起效快； 可静脉给药，适用于重症及酮症酸中毒等严重并发症者。 中效胰岛素：NPH中性，国内GZI多为酸性。 长效胰岛素：不能静脉给药。 单组分胰岛素：高纯度 → 抗原性↓ 不良反应 低血糖症：为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 过敏反应：种属差异或杂质所致；可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人胰岛素更好。 胰岛素抵抗： 急性抵抗：应激引起 胰岛素拮抗物 (糖皮质激素，肾上腺素)↑； pH↓→ 胰岛素受体结合↓； 游离脂肪酸和酮体↑→ 妨碍葡萄糖摄取、利用. 慢性抵抗：临床指每日需用胰岛素2OO U以上，且无并发症 受体前异常：胰岛素抗体； 受体水平变化：number↓, or affinity↓ 受体后失常：靶细胞葡萄糖转运系统及某些酶系统失常. 脂肪萎缩：见于注射部位，女性多于男性。 口服降糖药Oral Hypoglycemic Agents 发展历史： 1918年，观察到胍降血糖；1926年用于临床，后因肝毒性而被终止；但双胍类却是在其基础上诞生的。 1930年，发现磺胺引起低血糖；1940年治