脂类代谢3_秋.pptVIP

* 10dL=1L?毫克每分升? 游离胆固醇的代谢调节作用 抑制内质网HMG CoA还原酶，从而抑制细胞本身合成胆固醇 抑制细胞LDL受体蛋白基因的表达，减少细胞对LDL的进一步摄取 激活内质网脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶(ACAT)的活性，使游离胆固醇酯化为胆固醇酯在胞液中存贮 LDL的非受体代谢途径 血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。 LDL 的 代 谢 SR 正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解（肝脏是主要器官），1/3由清除细胞清除。 LDL的生理功能： 转运肝合成的内源性胆固醇。 （四）HDL的代谢 在肝或小肠合成胆固醇，磷脂，apo等进行组装， 或由CM、VLDL降解产生新生HDL apoA I 激活LCAT，LCAT 使胆固醇酯化并内移 ←卵磷脂，胆固醇←肝外组织细胞 →apoC、E→新生CM，VLDL 成熟HDL（HDL3） 由肝细胞表面HDL受体识别并摄取降解 HDL2 ←磷脂，apo AI，AII← CM,VLDL HDL的生理功能 主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT) 即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为胆汁酸后排出体外。 胆固醇逆向转运(RCT) 分三个阶段进行： ① 胆固醇自肝外细胞包括巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的移出（ATP结合盒转运蛋白A1——ABC-1，介导细胞胆固醇外流 ） ② HDL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运 ③肝脏清除胆固醇 肝脏清除胆固醇 肝细胞膜上存在HDL受体、LDL受体及特异的apo E受体，可以摄取HDL、LDL以及IDL、CM残粒，并将其中的CE水解为游离胆固醇，合成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 总 图 血浆脂蛋白的分类、组成及功能 分类 密度法电泳法 乳糜微粒 VLDL 前β-脂蛋白 LDL β-脂蛋白 HDL α-脂蛋白 组成(%) 蛋白质 0.5~2 5~10 20~25 50 脂类 98~99 90~95 75~80 50 甘油三酯 80~75 55~70 10 5 磷脂 5~7 15 20 25 胆固醇 1~4 15 45~50 20 合成部位 小肠粘膜细胞 肝细胞 血浆 肝、肠 血浆 功能 转运外源性TG及Ch 转运内源性TG 转运内源性Ch 逆向转运Ch 四、血浆脂蛋白代谢异常 1. 高脂血症——血脂水平高于正常范围上限。 成人 TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl （空腹14~16h） 胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl 诊断标准 分类 ① 按脂蛋白及血脂改变分六型 ② 按病因分： 原发性(先天遗传性基因缺陷) 继发性(继发于其他疾病) 2. 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）指一类动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病的病理基础，发病机理十分复杂。 （1）LDL和VLDL具有致AS作用 AS的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。 血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。 LDL水平升高 LDL堆积于动脉分枝或弯曲等处 LDL氧化 不能被LDL受体清除 巨噬细胞内的清道夫受体识别并摄取 形成泡沫细胞 促进AS发生 （2）HDL具有抗AS作用 血浆HDL浓度与AS的发生呈负相关。 （1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量； （2）抑制LDL氧化的作用。 机制： 本章要求 脂肪动员的概念和限速酶； 脂肪酸β-氧化的概念，脂肪酸的活化、脂酰CoA进入线粒体、脂肪酸β-氧化的脱氢、加水、再脱氢和硫解等步骤，脂肪酸氧化过程中能量的计算； 酮体的概念，酮体的生成和利用的部位、酮体生成的生理意义； 脂肪酸的合成：原料、部位和限速酶 甘油三酯的合成代谢：部位、合成原料和合成过程 磷脂的分类，甘油磷脂的组成、分类和结构，合成部位及原料； 胆固醇的合成：部位、合成原料、限速酶及调节，胆固醇的转化产物； 血脂的概念，血浆脂蛋白用电泳法和超速离心法分类的种类