d-生物素的不称全合成和相关反应的研究.pdfVIP

复旦大学硕士论文 摘 要 似生物素具有维持生物正常生长的生理作用，广泛应用于医药、食物和饲料 添加剂。其分子骨架由四氢咪唑和四氢噻吩稠合的杂环构成，有三个手性中心。f1 1949年完成小生物素全合成之后的50多年，di生物素的全合成一直是有机合成化学 富有挑战性课题之一。近年小生物素需求量的不断增长，在我国开发高效工业合成 路线以填补国内生产空白具有重要意义。}一一 本文第一章基于合成路线经中间体的不同分三个部分综述了50年代以来小生 切素不对称全合成的研究，重点从工业角度加以分析各合成路线，指出Stembach合 成途径仍是目前工业合成小生物素现实和主要的方法，指明我国沿仿Stembach法)1二 发小生物素生产路线的研究方向和尚需解决的问题。 第二章是针对Stembach法存在的不足之处，提出一条不对称合成关键于性踟 ， ＼ l，3．二苄基咪唑啉．2．酮．顺．4，5-二羧酸(10)为原料与手性伯胺17反应制得光学 活性酰亚胺9，进而非对映选择性还原、水解、硫代以高化学收率和光学收率获得荚 键中间体(3aS，6aR)．5；以乙酰乙酸乙酯和l，3．溴氯丙烷为原料经三步反应制似 卤仿反应对侧链的结构改造。此法历经七步，总收率25％，反应条件温和，所用坂 料易得，具工业化前景。此外，在本章对相关反应进行了研究，分析了主要副产物 奇勺形成原因，探讨了9专8的还原过程和14_13的反应机理。 所合成化合物结构均经IR,1FINMR，MS表证， ． 6aR)．3的立体结构经x．单晶衍射确证。 关键词：小生物素，不对称合成，C6侧链 复旦大学硕士论文 Abstract not d-Biotinhasbeen used asa butalsoasall widely only pharmaceutical drug and this additiveincosmeticsfeed．For effoashavebeenmade reason，considerable for itstotal the commercialsinceitsisolationfrombeef synthesis synthesis，particularly liverin1941．Wimthe demandin is to art growing it,itimportant effective develop routeforthe fillin in ofd-biotinto its synthesis the manufactureofour gaps country