d-生物素的不称全合成研究.pdf

复旦大学硕士论文 摘要 生素。它是具有戊酸侧链的噻吩与环脲稠合的杂环化合物，共有8种立体异构体， 多年来一直成为一个有挑战性的目标化合物。 力于出生物素的工业全合成研究，取得了不少可喜的进展。本文第一章就此作了 简要综述，重点从工业角度加以分析，指明沿仿Stembach合成法的方向及需要解 决的若干关键问题。 6aR)一内酯6；3)高效简便地合成噫唑啉保护羧基的五碳侧链；4)苄基保护基的 脱除。提出了以2，3·双(苄胺基)丁二酸为起始原料，经关环，脱水得环酐9， 再以手性辅助剂对内消旋的环酐9去对称单酯化，选择性还原，硫代得关键中间体 Pd(OH)2／C立体专一性加氢还原得到双苄生物素2，再经甲磺酸脱去苄基保护得到 小生物素(1)的不对称合成新路线，总收率41．2％。 此外，本论文对相关反应进行了研究，通过IR，1I-INMR和MS对涉及的中间 体和副产物进行了结构鉴定，其中化合物7a，6及3的绝对构型经x．单晶衍射确 证。 关键词：小生物素，手性辅助剂，不对称合成，生物碱，噫唑啉，Grignard反应， 立体专一性氢化 复旦大学硕士论文 Abstract Biotinoneofthewater-solubleBvitamins．Itanessentialroleasa is plays coenzyme in reactionsrelatedtobiochemical isthe since caroxylation processes．Ittargetcompound 1949becauseofits threecontinuousstereocenters structure，which particular possesses and hasthe eightisomers，however,onlythe(3aS,4S,6aR)一biotinbiologicalactivity． chemistshavededicatedtothetotal of thefirstrouteto Many synthesisd-biotin，after d-biotinwas forwardin1949 Stembach．In total synthesize put by 1，the Chapter d-biotinare methodsof eachroute is from synthetic reviewed，andreportedanalyzed ofindustrialization． standpoint In 2，some weremade the ofthe Chapter improvementsconsidering deficiency Stembach to the acid method．1)theeyclizationyieldcyclic10；2)the of9to