前额叶皮层突触Sigma-1受体对D1受体的协同作用及机制.pdf

第一部分：前额叶皮层突触前Sigma-I受体对D。受体的协同作用及机制中文摘要 第一部分 前额叶皮层突触前Sigma．1受体对Dl受体的 协同作用及机制 sigma-1受体己被克隆，与其他受体没有同源性，广泛分布于哺乳动物脑中，与 学习和记忆、精神分裂症、心理渴求和觅药行为以及药物介导的行为敏化等过程 关系密切。 我们课题组进行的另一项研究表明：sigma-1受体促进谷氨酸释放的效应或 许是由Dl受体介导的。为了进一步研究sigma-1受体是如何协同Dl受体及其相 分的模型，同时采用生物化学方法结合药理学手段观察sigma．1受体和D1受体 相互作用及其作用机制。结果表明：(1)前额叶皮层突触前sigma-1受体激动剂 sigma-1受体拮抗剂BMYl4802能阻断其放大作用。同时，Westemblot结果显示 活的PKA活性增强，从而参与调节前额叶皮层突触前谷氨酸释放。(3)PKC广 rottlerin和cPKCl3抑制剂CGP53353(4 pM)，结果证实sigma-1受体活化后下游 4 第一部分：前额叶皮层突触前Sigma-1受体对D。受体的协同作用及机制中文摘要 I，以及L．型Ca寸 皮层突触前sigma-1受体，通过活化下游PKC，特别是cPKCp 通道从而增加突触小体内Ca2+浓度，以此放大Dl受体下游信号。这一研究不仅 对揭示sigma-1受体和D1受体相互作用的作用机制具有重要意义，同时也对揭 示sigma-1受体在脑内的功能及其作用机制提供了有力的证据，对临床药物的设 计提供了有效的参考价值。 关键词：Sigma-1受体，前额叶皮层，Dl受体，cAMP．依赖性蛋白激酶，蛋白激 酶C 中图分类号R3／Q42 第一部分：前额叶皮层突触前Sigma一1受体对D。受体的协同作用及机制英文摘要 D1 at dopaminereceptorsignaling Sigma一1receptorsamplify sitesinthe cortex presynapticprelimbic ale inthebrain．Thedownstream Sigma-1 highlyexpressed signaling receptorS mechanismsassociatedwitllthe activationhavebeenshownto sigraa-1receptor involvetheactivationof kinase controlof protein C(PKC)，the andthe of ionchannels．Butfewstudies regulationvoltage-andligand-gated examinedthe effectof Oilmetabotropie regulatory sigma-1receptors receptor studiedthe effectof onthe signaling．Thepresentpaper regulatorysigma-1receptors