细胞通讯与信号转导.ppt

第十一章细胞通讯与信号转导Cell Communication Signaling 细胞信号转导的研究内容 对环境作出反应： 皮肤黑素细胞在紫外线照射下黑色素生成增多 视网膜视杆细胞的感光作用 细胞之间的通讯： 心肌细胞的同步跳动 运动神经末梢对肌肉的支配 雄激素对靶细胞的作用 中性粒细胞的趋化运动 上世纪90年代以来信号转导研究领域获诺贝尔奖的科学家 1991，Nelzer和sokmann：离子通道 1992，Krebs和Fisher： 糖原代谢中蛋白质的可逆磷酸化 1994，Gilman和Rodbell： G蛋白信号传导 1998, Palmer，NO的信号传导 2003年，Agre 和MacKinnon，水通道和离子通道 细胞通讯的分类(信号发放细胞-靶细胞) 1. 接触依赖型 锚着于质膜上的信号分子直接接触靶细胞质膜 上受体。如膜抗原递呈分子被免疫细胞识别。 2. 旁分泌型 信号释放至附近基质，作用于局部。如生长因子。 3. 突触型 信号为神经递质，释放至突触间隙，作用于突触后 膜（另一个神经元）。如乙酰胆碱与其受体。 4. 内分泌型 信号为激素，经血液作用于全身靶细胞。如性激 素与其受体。 5. 自分泌型 信号释放至周围基质，作用于自身。如细胞因子。 6. 间隙连接型 信号经缝隙连接作用于相邻细胞。如cAMP。 信号接收装置: 入室线座(电信号) -膜受体信号转导装置: 座机 -转导蛋白信号传出装置: 听筒(声音) -第二信使 1. 信号组合及其效应 同一细胞对不同的信号(或其组合)有不同的反应 EGF: 分裂 RA: 分化 TNF: 死亡 肾上腺素: 特化的生物学行为,如分泌,收缩,糖原分解 不同细胞对同一信号如乙酰胆碱有不同反应 心肌细胞: 心率及收 缩力降低 唾液腺细胞: 分泌唾液 骨骼肌细胞: 收缩 G蛋白偶联受体的激活 GPR-cAMP-PKA信号途径调节的一些生理活动 糖原分解 类固醇激素合成 RTK-Ras-MAPK信号途径 配体为生长因子 受体聚合为寡聚体 自身磷酸化，构象变化 通过接合蛋白（含SH2结构域）Grb2和Sos 激活Ras Ras引起MAPKKK-MAPKK-MAPK级联激活 最终激活转录因子: cMyc, cJun, cFos (转录因子结合到基因启动子，促进转录出促增殖蛋白质。） RTK-Ras-MAPK信号途径调节的一些生理活动 青春期骨骺端软骨细胞分裂 创伤愈合中的细胞扩增 转录因子(transcription factor) 在GPCR-cAMP-PKA途径中有CREB 在RTK-Ras-MAPK途径中有cMyc, cJun, cFos 在受调蛋白水解依赖的信号转导途径中有NF-κB 在核受体信号途径中, 核受体自身为转录因子。 本章重点 重点掌握系通讯和信号转导的基本知识 1、细胞通讯： 细胞之间可以通过分泌信号分子或直接 接触而相互实施调控。 2、细胞信号转导： 细胞感受环境信号、把这种信号转导入 细胞内，并做出反应的过程。 本章重点 3、细胞通讯有6类： 1. 接触依赖型 2. 旁分泌型 3. 突触型 4. 内分泌型 5. 自分泌型 6. 间隙连接型 本章重点 4、信号转导的基本模式: 细胞外信号分子被细胞的信号接收装置(受体)所感知,然后细胞内的信号转导装置(一系列信号转导蛋白)被依次激活,信号借此逐步传递下去,最后,特定的靶蛋白(参与代谢的酶、基因调节蛋白、细胞骨架蛋白等)被激活，由此引起细胞的各种反应。 本章重点 5、信号转导系统的构成（细胞内主要成分）： 1. 信号接收装置 2. 信号转导装置 3. 第二信使 本章重点 6、受体是位于细胞膜表面或细胞内部的一类特殊蛋白质,能特异地识别信号分子(配体),并以很高的亲和力与之结合,从而启动细胞内信号转导通路。有两类： 1. 细胞表面受体(膜受体)－其配体为水溶性 2. 细胞内受体（核受体）－其配体为脂溶性 本章重点 6、膜受体有3类： 1. 离子通道偶联受体 2. G蛋白偶联受体 3. 酶偶联受体 7、核受体本身是转录因子，与DNA结