细胞通讯与细胞信号转导的分子机理级研究生YU.ppt

* 二聚体化 * GRB2、 SOS具有SH2、SH3结构域、 静息时两者结合，游离在胞浆 * ras蛋白 又称小G蛋白 Ras-GDP 无活性 Ras-GTP 有活性 磷酸化的sos可促进GDP从ras上解离 * raf蛋白:具有Ser/Thr protein kinase raf蛋白的底物是MAPK系统 * * * 活化受体PTK 结合生长因子后，受体PTK 二聚化 导致自身磷酸化 Grb2 含有SH2区的生长因子连接蛋白 SH3 SOS吸引到细胞膜 Ras—GDP 活化Raf(MAPK、K、K) 激活MEK(MAPKK) 胞浆蛋白磷酸化 进入核促进靶基因转录 EGF等生长因子 Ras—GTP(有活性) 激活 受体型PTK-Ras-MAPK途径 (MAPK) ERK * *  3.非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径 以JAKs-STAT信号途径为例  受体本身无酪氨酸蛋白激酶活性，常见的配体 为一些细胞因子，如白介素（IL)、干扰素 （INF）、红细胞生成素等。 JAKs (Janus kinases):非受体型酪氨酸蛋白激酶 STAT （signal transductors and activator of transcription） * 干扰素的信号转导通路 * INFγ +受体 胞浆内的酪氨酸蛋白激酶 （JAK激酶） 结合并磷酸化JAK激酶 结合并磷酸化STAT(信号转导和转录激活因子) 入核 诱导靶基因表达促进多种蛋白合成，进而增强细胞抵御病毒感染能力。 * 4、丝/苏氨酸蛋白激酶受体信号转导途径以TGFβ信号转导途径为例 转化生长因子家族： TGF-β、活化素、骨形态发生蛋白（BMP） 调节增殖、分化、迁移、凋亡等反应。 * TGF? 受体介导的信号转导通路 * TGF? 与受体结合，活化受体。 活化的受体催化Smad发生丝氨酸磷酸化。 磷酸化的Smad形成寡聚体进入细胞核，调节转录速度，影响细胞分化。 TGFβ信号转导途径 * * 五、细胞信号转导过程的基本规律 细胞信号转导过程中信号的发生和终止 细胞信号转导过程中信号的级联放大效应 细胞信号转导途径的通用性和特异性 不同信号转导通路的交叉联系 * 年度 重要发现 诺贝尔奖获得者 1923年 胰岛素 Frederick Grant Banting John James Richard Macleod 1936年 神经冲动的化学传递 Henry Hallett Dale Otto Loewi 1950年 肾上腺皮质激素及其结构和生理效应 Edward Calvin Kendall Philip Showalter Hench Tadeus Reichstein 1970年 神经末梢的神经递质的合成、释放及灭活 Sir Bernard Katz Ulf von Euler Julius Axelrod 1971年 激素作用的第二信使机制 Earl Wilber Sutherland 1982年 前列腺素及相关的生物活性物质 Sune K. Bergstr?m Bengt I. Samuelsson John R. Vane 1986年 生长因子 Stanley Cohen Rita Levi-Montalcini 部分细胞通讯与信号转导研究的重大成就 * 　年度 　　重要发现 诺贝尔奖获得者 1992年 蛋白质可逆磷酸化调节机制 Edmond H. Fischer Edwin G. Krebs 1994年 G蛋白及其在信号转导中的作用 Alfred Gilman，Martin Rodbell 1998年 一氧化氮是心血管系统的信号分子 Robert F. Furchgott，Louis J. Ignarro，Ferid Murad 2000年 神经系统有关信号转导 Arvid Carlsson，Paul Greengard，Eric R. Kandel 2001年 细胞周期的关键调节分子 Leland H. Hartwell R. Timothy Hunt Paul M. Nurse 2003年 细胞膜离子通道作用机制 Peter Agre Roderick MacKinnon 2004年 嗅受体及其作用机制 Richard Axel，Linda B. Buck 2004年 泛素介导的蛋白质降解 Aaron Ciechanover，Avram Hershko，Irwin Rose * * * 细胞间隙连接(gap junction